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替加環(huán)素與臨床常用抗生素對碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌的協(xié)同作用研究

發(fā)布時間:2020-10-21 08:48
   目的:通過替加環(huán)素與其他抗菌藥物聯(lián)合的藥敏試驗評價不同聯(lián)合用藥方案對耐碳青霉烯類抗生素的腸桿菌科細菌(Carbapenem Resistant Enterobacteriaceae, CRE)和耐碳青霉烯類抗生素的鮑曼不動桿菌(Carbapenem Resistant Acinetobacter baumannii, CRAB)的效果。方法:應(yīng)用VITEK MS質(zhì)譜儀鑒定菌種,瓊脂稀釋法進行藥物敏感性試驗,EDTA協(xié)同試驗和改良Hodge試驗檢測菌株耐藥表型,PCR擴增和序列分析檢測耐藥基因,多位點序列分型分析檢測菌株分子分型,明確耐藥菌株分子背景。棋盤稀釋法研究替加環(huán)素與臨床上常用的9種抗生素(亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮/舒巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、阿米卡星、頭孢他啶)對29株CRE和10株CRAB的聯(lián)合用藥效果。結(jié)果:29株CRE和10株CRAB經(jīng)VITEK MS質(zhì)譜儀準確鑒定至菌種水平,瓊脂稀釋法藥物敏感性試驗表明所有39株菌均對碳青霉烯類抗生素耐藥且對替加環(huán)素耐藥,所有39株菌改良Hodge試驗陽性,其中29株CRE菌株EDTA試驗陽性,經(jīng)PCR擴增和DNA測序分析證實攜帶blaNDM_1基因。分子分型分析表明本研究選取的部分菌株之間呈高度同源,其中陰溝腸桿菌以ST114為優(yōu)勢克隆,大腸埃希菌以ST167為流行克隆。棋盤稀釋法藥敏試驗中,替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、左氧氟沙星、莫西沙星、頭孢哌酮/舒巴坦、阿米卡星和頭孢他啶聯(lián)合對抗CRE菌株均存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南和阿莫西林/克拉維酸聯(lián)用時對CRE菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。替加環(huán)素與亞胺培南、美羅培南、阿莫西林/克拉維酸、左氧氟沙星和頭孢他啶聯(lián)合對抗CRAB菌株存在協(xié)同和部分協(xié)同作用;當替加環(huán)素與哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星、莫西沙星和頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合對CRAB菌株呈現(xiàn)部分協(xié)同作用。結(jié)論:替加環(huán)素和莫西沙星聯(lián)合對CRE最為有效,替加環(huán)素和頭孢他啶聯(lián)合對CRAB最為有效,而替加環(huán)素的聯(lián)合治療可能比單用更為有效。本研究發(fā)現(xiàn)抗生素聯(lián)用對抗碳青霉烯類抗生素耐藥的革蘭陰性致病菌有著巨大的潛力,這也為臨床治療CRE和CRAB引起的感染提供了更多合理可行的抗生素聯(lián)用方案。
【學位單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位年份】:2015
【中圖分類】:R446.5
【文章目錄】:
致謝
中文摘要
英文摘要
引言
1 材料與方法
    1.1 材料
    1.2 方法
2 結(jié)果
    2.1 菌株鑒定
    2.2 瓊脂稀釋法藥敏結(jié)果
    2.3 耐藥表型和耐藥基因檢測結(jié)果
    2.4 多位點序列分型分析
    2.5 棋盤法藥敏試驗結(jié)果
3 討論
4 結(jié)論
參考文獻
綜述
    參考文獻
個人簡歷

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本文編號:2849910

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