發(fā)布時(shí)間：2019-11-03 01:52

【摘要】：背景和目的:幽門(mén)螺桿菌(H.pylori)感染與多種上消化道疾病有關(guān),選擇抗菌譜相關(guān)的藥物是治療H.pylori最基本的策略。已知單獨(dú)使用一種抗菌藥物很難達(dá)到根除H.pylori的目的,因此兩種抗菌藥物聯(lián)用仍將是長(zhǎng)期的選擇。不同的抗菌藥物聯(lián)用后會(huì)產(chǎn)生不同的藥效學(xué)效應(yīng),合理地聯(lián)合能發(fā)揮協(xié)同或累加作用增強(qiáng)治療效果,同時(shí)使細(xì)菌耐藥突變選擇窗(MSW)縮窄或關(guān)閉而降低了細(xì)菌耐藥突變的可能。國(guó)內(nèi)外H.pylori感染治療新共識(shí)包含了由6種抗菌藥物(阿莫西林/AM、克拉霉素/CH、甲硝唑/MZ、左氧氟沙星/LE、四環(huán)素/TC、呋喃唑酮/FR)部分兩兩組合而成的8個(gè)抗菌藥物組成的聯(lián)用方案,涉及到I類繁殖期殺菌劑與III類快速抑菌劑這種歷來(lái)飽受爭(zhēng)議的組合。由于共識(shí)所推薦的抗菌藥物組成方案可能較多地基于耐藥率和根除率的考量,而對(duì)藥物之間的聯(lián)合效應(yīng)關(guān)注較少。另外,還有共識(shí)尚未提及的其他抗菌藥物組合也可能存良好的聯(lián)用效應(yīng)。為此,本文擬觀察共識(shí)推薦的6種抗菌藥物在體外單用和兩兩組合時(shí)對(duì)耐藥H.pylori臨床分離株的抗菌效果,并評(píng)價(jià)這些抗菌藥物組合的聯(lián)用效應(yīng),旨在為臨床選擇抗菌藥物進(jìn)行高效地組合以根除耐藥H.pylori提供實(shí)驗(yàn)依據(jù),同時(shí)探討共識(shí)至今尚未推薦使用的其他抗菌藥物組合的潛在應(yīng)用價(jià)值。方法:選擇本實(shí)驗(yàn)室保存的已行濃度梯度法(E-test)或紙片擴(kuò)散法(K-B)藥敏感檢測(cè)的32株臨床分離的H.pylori作為實(shí)驗(yàn)菌株,另以ATCC#174;43504作為質(zhì)控菌株。實(shí)驗(yàn)菌株中有4株對(duì)AM耐藥,15株對(duì)CH耐藥,31株對(duì)MZ耐藥,20株對(duì)LE耐藥,2株對(duì)FR耐藥,3株對(duì)TC耐藥。按照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會(huì)(CLSI)制定的細(xì)菌藥敏實(shí)驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn),本研究通過(guò)棋盤(pán)法設(shè)計(jì)來(lái)組合系列不同濃度的兩種抗菌藥物,統(tǒng)一采用瓊脂稀釋法先后檢測(cè)6種抗菌藥物在單用和聯(lián)用時(shí)的最低抑菌濃度(MIC),并以部分抑菌濃度指數(shù)(FICI)來(lái)判定藥物之間的聯(lián)合效應(yīng)。其中,FICI≤0.5判定效應(yīng)為協(xié)同作用;0.5FICI≤1判定為累加作用;1FICI≤2判定為無(wú)關(guān)作用;FICI2則認(rèn)為兩藥聯(lián)用后之間存在拮抗作用。結(jié)果:1.AM、CH、MZ、LE、FR、TC這6種抗菌藥物單用時(shí)對(duì)質(zhì)控菌株的MIC值分別為0.031μg/m L、0.125μg/m L、128μg/m L、0.125μg/m L、0.063μg/m L、0.125μg/m L。2.AM、CH、MZ、LE、FR、TC這6種抗菌藥物單用時(shí)對(duì)32株臨床菌株的MIC值范圍分別為0.063~4μg/m L、0.031~256μg/m L、2~256μg/m L、0.031~32μg/m L、0.031~0.063μg/m L、0.031~2μg/m L。其中,耐AM 3株,耐CH 17株,耐MZ 30株,耐LE 20株,耐FR 0株,耐TC 2株,對(duì)一種抗菌藥物耐藥的菌株株有9株(28.1%),對(duì)兩種抗菌藥物耐藥的有10株(31.3%),對(duì)三種及三種以上抗菌藥物耐藥的有13株(40.6%)。3.6種抗菌藥物兩兩組合后對(duì)32株臨床菌株的聯(lián)用效應(yīng):①AM+CH:FICI≤0.5(18.8%),0.5FICI≤1(71.9%),1FICI≤2(9.3%);②AM+MZ:FICI≤0.5(84.4%),0.5FICI≤1(15.6%);③AM+LE:FICI≤0.5(93.9%),0.5FICI≤1(6.1%);④AM+FR:FICI≤0.5(9.3%),0.5FICI≤1(59.4%),1FICI≤2(31.3%);⑤AM+TC:1FICI≤2(68.8%),FICI2(31.2%);⑥CH+MZ:FICI≤0.5(25.0%),0.5FICI≤1(75.0%);⑦CH+LE:1FICI≤2(46.9%),FICI2(53.1%);⑧CH+FR:0.5FICI≤1(78.1%),1FICI≤2(21.9%);⑨CH+TC:0.5FICI≤1(87.5%),1FICI≤2(12.5%);⑩MZ+LE:FICI≤0.5(18.7%),0.5FICI≤1(50.0%),1FICI≤2(31.3%);?MZ+FR:0.5FICI≤1(68.8%),1FICI≤2(31.2%);?MZ+TC:FICI≤0.5(25.0%),0.5FICI≤1(75.0%);?LE+FR:0.5FICI≤1(62.5%),1FICI≤2(21.9%),FICI2(15.6%);?LE+TC:FICI≤0.5(56.3%),0.5FICI≤1(43.7%);?FR+TC:FICI≤0.5(15.6%),0.5FICI≤1(62.5%),1FICI≤2(21.9%)。結(jié)論:在體外研究中,AM+MZ/LE這個(gè)2個(gè)組合在抗H.pylori時(shí)表現(xiàn)出明顯的協(xié)同作用,AM+CH/FR、CH+MZ/FR/TC、MZ+LE/FR/TC、LE+FR/TC、FR+TC這11個(gè)組合則主要以累加作用為主,而AM+TC這個(gè)組合主要表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用。其中,還需要高度重視的是AM+TC、CH+LE和LE+FR這3個(gè)組合均存在藥物之間互相拮抗現(xiàn)象,分別占31.2%、53.1%、15.6%。因此,在根除H.pylori時(shí),需要注意到不恰當(dāng)?shù)目咕幬锫?lián)合后可能產(chǎn)生無(wú)關(guān)和拮抗作用,選擇治療方案時(shí)要兼顧細(xì)菌的耐藥和合理地配伍。
【學(xué)位授予單位】：南昌大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R446.5

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：2554819