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白色假絲酵母菌ERG11基因突變與高表達在唑類藥物交叉耐藥中的作用

發(fā)布時間:2019-05-20 10:53
【摘要】:目的初步探討白色假絲酵母菌ERG11基因突變、高表達對唑類藥物交叉耐藥的作用,為臨床合理用藥提供理論依據(jù)。方法自2014年9月-2015年10月收集43株白色假絲酵母菌臨床菌株進行體外藥物敏感性試驗,聚合酶鏈反應(PCR)擴增ERG11基因并測序、分析其突變情況,實時熒光定量PCR(RT-PCR)檢測ERG11基因mRNA的表達水平。結果 43株實驗菌株中有藥物敏感菌株15株、單藥耐藥菌株13株、交叉耐藥菌株15株,其中9株交叉耐藥菌株出現(xiàn)5個錯義突變,分別為T123I、Y132H、E174A、G450E、G464S,交叉耐藥菌株ERG11基因突變概率顯著高于單藥耐藥菌株及藥物敏感菌株(P0.05);交叉耐藥菌株ERG11基因mRNA的表達量(4.00±2.06)顯著高于藥物敏感菌株(0.93±0.21)(P0.05),但與單藥耐藥菌株(3.92±1.01)相比無統(tǒng)計學差異。結論 ERG11基因突變及高表達均為白色假絲酵母菌耐藥的機制,其交叉耐藥的產(chǎn)生與基因突變相關,與高表達關系尚待進一步研究。
[Abstract]:Objective to investigate the effect of ERG11 gene mutation and high expression on cross-resistance of azole drugs in Pseudomonas albicans, so as to provide theoretical basis for rational use of drugs in clinic. Methods 43 clinical strains of candida albicans were collected from September 2014 to October 2015 for drug sensitivity test in vitro. ERG11 gene was amplified by polymerase chain reaction (PCR) and sequenced, and its mutation was analyzed. The expression of ERG11 gene mRNA was detected by real-time fluorescence quantitative PCR (RT-PCR). Results among the 43 experimental strains, there were 15 drug-sensitive strains, 13 single drug-resistant strains and 15 cross-resistant strains. Among them, 9 cross-resistant strains showed 5 missense mutations, which were T123I, Y132H, E174A, G450E and G464S, respectively. The mutation probability of ERG11 gene in cross-resistant strains was significantly higher than that in single drug-resistant strains and drug-sensitive strains (P 0.05). The expression of ERG11 gene mRNA in cross-resistant strain (4.00 鹵2.06) was significantly higher than that in drug-sensitive strain (0.93 鹵0.21) (P 0.05), but there was no significant difference between cross-resistant strain and single drug-resistant strain (3.92 鹵1.01). Conclusion the mutation and high expression of ERG11 gene are the mechanism of drug resistance of candida albicans. The relationship between cross resistance and gene mutation remains to be further studied.
【作者單位】: 山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院皮膚性病科;
【基金】:山西醫(yī)科大學第二醫(yī)院青年基金項目(20140101);山西醫(yī)科大學校級青年基金項目(02201420) 山西省衛(wèi)生廳科技攻關項目(201301009)
【分類號】:R446.5

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本文編號:2481600

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