發(fā)布時(shí)間：2019-01-10 09:35

【摘要】：目的:分析異基因造血干細(xì)胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)患者移植后不同時(shí)期各免疫細(xì)胞亞群的數(shù)量變化及其臨床意義。方法:1選擇2013年7月至2014年12月河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液內(nèi)科移植病房進(jìn)行清髓性異基因造血干細(xì)胞移植的21例患者作為研究對象。2患者臨床情況包括:①年齡:中位年齡35歲(13-57歲);男性12例,女性9例。②疾病診斷及分期:急性髓系白血病(AML)8例,其中第1次完全緩解(CR1)期6例,第2次完全緩解(CR2)期2例。急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)6例,其中CR1期5例,CR2期1例。骨髓增生異常綜合征(MDS)共5例,均為難治性血細(xì)胞減少伴原始細(xì)胞增多亞型(MDS-RAEB),國際預(yù)后積分系統(tǒng)(IPSS)分期:中危-1期1例,中危-2期4例。淋巴瘤白血病1例,重型再生障礙性貧血(SAA)1例。觀察時(shí)間(移植后1個(gè)月-12個(gè)月)。③供受者人類白細(xì)胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA)配型:HLA10/10相和非血緣相關(guān)供者(MUD)移植2例,HLA10/10相合同胞供者(MSD)移植10例,HLA 5/10-7/10相合親緣供者移植(haplo-HSCT)9例。④移植方式:非血緣供者采用外周干細(xì)胞,親緣供者采用骨髓+外周干細(xì)胞。⑤對照組:造血干細(xì)胞健康供者7例。3標(biāo)本采集:患者移植后滿+1、2、3、4.5、6、9、12個(gè)月采取患者外周血4ml,EDTA抗凝;對照組在干細(xì)胞動員前同樣方式采血。4流式細(xì)胞術(shù)(flow cytometry,FCM;美國BD公司FACSCantoll流式細(xì)胞儀)檢測各亞群免疫細(xì)胞數(shù)量變化�？贵w組合:T細(xì)胞:CD3+、CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD4+CD25+Fox P3+;B細(xì)胞:CD19+、自然殺傷(NK)細(xì)胞:CD16+CD56+;樹突狀細(xì)胞(DC):CD123-CD11c+(髓樣樹突狀細(xì)胞(m DC)),CD123+CD11c-(漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞(p DC))。5統(tǒng)計(jì)學(xué):計(jì)量資料的組間比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。P0.05認(rèn)為有顯著性差異。結(jié)果:1 21例患者中,20例獲得造血重建,粒細(xì)胞植入中位時(shí)間為12天(11-19)天,血小板植入中位時(shí)間為12天(11-16)天。2免疫細(xì)胞恢復(fù)情況2.1 T細(xì)胞:①CD3+細(xì)胞移植后1個(gè)月明顯低于正常(896.69±124.08/ul vs 1426.14±226.85/ul,P0.001);移植后4.5個(gè)月數(shù)量恢復(fù)至正常(1202.50±235.35/ul vs 1426.14±226.85/ul,P=0.159)。②CD3+CD4+細(xì)胞移植后恢復(fù)慢,移植后1個(gè)月低于正常水平(157.85±47.50/ul vs 889.43±148.18/ul,P0.001),至移植后12個(gè)月仍低于正常水平(691.50±97.55/ul vs 889.43±148.18/ul,P=0.018)。③CD3+CD8+細(xì)胞移植后1個(gè)月與對照組無明顯差異(429.27±171.29/ul vs 553.29±111.59/ul,P=0.110),在后續(xù)各監(jiān)測點(diǎn)均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。④CD4+CD25+Fox P3+Treg細(xì)胞在移植后1個(gè)月恢復(fù)緩慢(3.41±1.99/ul vs 17.86±7.91/ul,P0.001),至移植后12個(gè)月仍明顯低于正常水平(10.13±3.02/ul vs 17.86±7.91/ul,P=0.046)。T細(xì)胞亞群中CD3+CD8+細(xì)胞恢復(fù)較快,1個(gè)月可恢復(fù)正常;CD3+CD4+、CD4+CD25+Fox P3+細(xì)胞恢復(fù)緩慢,至移植后12個(gè)月仍明顯低于正常。2.2 CD19+B細(xì)胞移植后1個(gè)月明顯低于正常(23.68±6.84/ul vs 238.14±62.51/ul,P0.001),以后各監(jiān)測點(diǎn)均低于正常,至移植后12個(gè)月基本恢復(fù)至正常(214.17±60.18/ul vs 238.14±62.51/ul,P=0.381)。2.3 CD16+CD56+NK細(xì)胞在移植后1個(gè)月即迅速恢復(fù)(249.77±64.70/ul vs 293.64±64.59/ul,P=0.604),以后各監(jiān)測點(diǎn)與對照組均無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2.4 m DC及p DC細(xì)胞:m DC移植后1個(gè)月恢復(fù)較慢(P0.001),至移植后6個(gè)月仍低于正常(7.23±3.22/ul vs 15.07±5.10/ul,P=0.006),移植后12個(gè)月接近正常水平(12.29±3.40/ul vs 15.07±5.10/ul,P=0.412);p DC移植后1個(gè)月明顯低于正常(1.25±0.56/ul vs 18.61±10.10/ul,P0.001),至移植后12個(gè)月恢復(fù)(P=0.498)。DC細(xì)胞恢復(fù)較慢,至移植后12個(gè)月接近正常。3免疫細(xì)胞恢復(fù)與急性GVHD 21例行異基因造血干細(xì)胞移植患者發(fā)生Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD的患者共5例(23.80%)。移植后100d內(nèi)Ⅲ-Ⅳ度急性GVHD患者與未發(fā)生者免疫細(xì)胞亞群比較:CD3+細(xì)胞、CD3+CD8+細(xì)胞均明顯增高(P值均0.05);Treg、CD3+CD4+細(xì)胞均明顯降低(P值均0.05)。4免疫細(xì)胞恢復(fù)與疾病復(fù)發(fā)21例行allo-HSCT患者,3例復(fù)發(fā)(14.29%),復(fù)發(fā)時(shí)間分別為(+30d,+124d,+135d),其中2位患者T細(xì)胞亞群監(jiān)測至移植后3個(gè)月。其CD3+、CD3+CD8+細(xì)胞在3個(gè)監(jiān)測時(shí)間點(diǎn)均低于平均水平;CD3+CD4+、CD4+CD25+Fox P3+細(xì)胞在1-2月監(jiān)測點(diǎn)高于患者平均恢復(fù)水平,至3個(gè)月低于患者平均水平。因病例數(shù)少,未做統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。5免疫細(xì)胞恢復(fù)與HLA相合程度移植后1-3個(gè)月各監(jiān)測點(diǎn),HLA全相合組與HLA半相合組相比,CD3+CD4+、Treg細(xì)胞均增高(P值均0.05),CD3+CD8+組減低(P值0.05);CD3+及DC細(xì)胞在1-3個(gè)月監(jiān)測點(diǎn)中,均無差異(P0.05)。B細(xì)胞及NK細(xì)胞的3個(gè)監(jiān)測點(diǎn)數(shù)據(jù)均顯示HLA全相合組高于HLA半相合組(P0.05)。提示移植早期HLA全相合移植組CD3+CD4+、Treg細(xì)胞、CD19+細(xì)胞及NK細(xì)胞恢復(fù)均快于HLA半相合移植組。結(jié)論:1異基因造血干細(xì)胞移植后CD3+細(xì)胞4.5個(gè)月時(shí)恢復(fù)至正常,其中CD3+CD8+細(xì)胞恢復(fù)快于CD3+CD4+、Treg細(xì)胞。CD19+B細(xì)胞及DC細(xì)胞12個(gè)月基本恢復(fù)正常。CD16+CD56+NK細(xì)胞恢復(fù)迅速,1個(gè)月可恢復(fù)至正常。2重度急性GVHD患者CD3+CD8+細(xì)胞亞群高于未發(fā)生者;CD3+CD4+、Treg細(xì)胞恢復(fù)慢于未發(fā)生者。3移植早期HLA全相合移植組CD3+CD4+、Treg細(xì)胞、NK細(xì)胞高于HLA半相合移植組;CD3+CD8+細(xì)胞組低于HLA半相合組。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R457.7

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2406176