【摘要】：慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)是一個(gè)全球性衛(wèi)生公共問題。國(guó)內(nèi)外研究指出,CKD發(fā)病率已達(dá)到11%以上。CKD無(wú)論原發(fā)病如何,若疾病持續(xù)進(jìn)展則將發(fā)展成終末期腎病(end stage renal disease,ESRD),臨床上表現(xiàn)為尿毒癥,病理上則表現(xiàn)為腎單位的毀損。ESRD患者則需要終身透析治療或腎移植。血液透析(hemodialysis,HD)作為一種安全有效的方法已經(jīng)成為ESRD患者腎臟替代治療的主要手段。尿毒癥患者體內(nèi)可產(chǎn)生數(shù)百種尿毒癥毒素,按照分子量大小可分為大、中、小分子,而其中中、大分子物質(zhì)是導(dǎo)致尿毒癥患者出現(xiàn)癥狀、體征的重要原因并不能完全被維持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)清除。這些毒素分子在體內(nèi)積聚,引起機(jī)體損傷以及一些透析相關(guān)性并發(fā)癥、影響遠(yuǎn)期預(yù)后。因此如何改善血液透析對(duì)中大分子毒素的清除,提高尿毒癥患者預(yù)后,是腎臟科醫(yī)生面臨重要挑戰(zhàn)。高通量透析(high flux hemodialysis,HF-HD)是指用高通量血液濾器在容量控制的透析機(jī)上進(jìn)行常規(guī)血液透析的一種技術(shù)。使用這類透析器進(jìn)行透析,依靠彌散及對(duì)流方式清除溶質(zhì),即為HF-HD。它的主要優(yōu)點(diǎn)體現(xiàn)在高通透膜的生物相容性及通過增加透析膜孔徑而增加對(duì)大、中分子毒素的清除。本研究主要觀察HF-HD對(duì)常規(guī)低通量透析(low flux hemodialysis,LF-HD)對(duì)尿毒癥患者影響,同時(shí)探討其可能涉及機(jī)制,為進(jìn)一步進(jìn)行HF-HD提供研究基礎(chǔ)。本研究第一部分前瞻性選取尿毒癥血液透析患者,分為HF-HD和LF-HD組。通過30個(gè)月隨訪,觀察到HF-HD組患者較LF-HD患者在短期透析并發(fā)癥、短期存活率、貧血、鈣磷代謝、營(yíng)養(yǎng)情況方面具有可比性,兩組不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但HF-HD組在β2-微球蛋白(beta2-microglobulin,β2-MG)等中分子毒素以及氨基末端B型利鈉肽前體(N-terminal pro-B-type natiuretic peptide,NT-proBNP)等毒素清除方面較LF-HD明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。本研究第二部分在第一部分基礎(chǔ)上,對(duì)HF-HD和LF-HD組血管內(nèi)皮功能進(jìn)行研究。通過ELISA、血清生化檢測(cè)發(fā)現(xiàn),HF-HD組患者體內(nèi)單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocyte chemotacite protein-1,MCP-1)和血管性血友病因子(von Willebrand Factor,vWF)較對(duì)照組顯著降低。本研究第三部分對(duì)HF-HD對(duì)尿毒癥血液透析患者內(nèi)皮功能影響機(jī)制進(jìn)行研究。我們利用兩組患者血清刺激人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC),結(jié)合我科前期成功建立相對(duì)和絕對(duì)定量的同位素標(biāo)簽試劑(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)標(biāo)記不同組HUVEC細(xì)胞,并通過納米技術(shù)-高效液相色譜法-質(zhì)譜聯(lián)用儀/質(zhì)譜聯(lián)用儀(nano-high performance liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry,nano-HPLC-MS/MS)蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)進(jìn)行鑒定,通過ProteinPilot軟件分析,鑒定出可信度80%差異表達(dá)蛋白166個(gè),其中其中表達(dá)上調(diào)82個(gè),表達(dá)下調(diào)蛋白84個(gè),通過生物信息學(xué)技術(shù),對(duì)表達(dá)上調(diào)的蛋白在功能分類等方面進(jìn)行分析處理。綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)HF-HD對(duì)常規(guī)血液透析的尿毒癥患者中分子毒素清除較好,對(duì)其血管內(nèi)皮功能具有影響。本研究對(duì)進(jìn)一步應(yīng)用HF-HD提供研究基礎(chǔ)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：上海交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R692.5

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本文編號(hào)：2393845