本文選題：抗HLA抗體 + 抗供者特異性抗體　； 參考：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文

【摘要】：第一部分動(dòng)態(tài)檢測(cè)抗HLA抗體及分析DP位點(diǎn)錯(cuò)配對(duì)HLA-12/12全相合非血緣異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)后的影響目的:分析抗人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)抗體和HLA-DP位點(diǎn)錯(cuò)配對(duì)惡性血液病患者HLA-A,B,C,DRB1,DQB1,DQA1(HLA-12/12)全相合非血緣供體異基因造血干細(xì)胞移植(matched unrelated donor hematopoietic stem cell transplantation,MUD-HSCT)預(yù)后的影響,推動(dòng)移植前抗體篩查--供體選擇--預(yù)后評(píng)估--干預(yù)治療--移植后隨訪(fǎng)臨床體系的建立,并改善惡性血液病患者的預(yù)后。方法:選擇2011年10月至2014年3月期間行HLA-12/12 MUD-HSCT的123例惡性血液病患者為研究對(duì)象,通過(guò)基因測(cè)序(SBT)和寡核苷酸探針雜交(SSOP)以及特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)(High.Res SSP)的方法,對(duì)供受者的外周血標(biāo)本進(jìn)行HLA-A,B,C,DRB1,DQA1,DQB1,DPA1,DPB1高分辨基因分型檢測(cè);采用流式液相芯片技術(shù)(Luminex)對(duì)123例移植前、117例移植后1個(gè)月和106例移植后3個(gè)月血清樣本進(jìn)行抗HLA抗體的初篩和特異性抗體檢測(cè)。以平均熒光強(qiáng)度(mean fluorescence intensity,MFI)值判斷抗體的結(jié)果:MFI㩳500為陰性,500-1000為可疑陽(yáng)性,1000-2000為陽(yáng)性,2000-5000為中等陽(yáng)性,㧐5000為強(qiáng)陽(yáng)性。同時(shí)結(jié)合臨床預(yù)后指標(biāo),分析抗HLA抗體及DP位點(diǎn)錯(cuò)配對(duì)移植預(yù)后的影響。結(jié)果:123例患者的2年總生存率(OS)為73.2%,2年無(wú)病生存率(DFS)為69.1%。AML/MDS、ALL和CML患者的2年OS分別為56.4%、65.7%和88.9%(P=0.275),2年DFS分別為53.1%、58.2%和88.9%(P=0.217),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。患者在移植前、移植后1個(gè)月和3個(gè)月抗HLA抗體的檢出率分別為37.4%(46/123)、40.2%(47/117)、22.6%(24/106),其中移植前預(yù)存抗供者特異性HLA抗體(donor-special anti-HLA antibodies,DSA)比例為4.9%(6/123)。移植后1和3個(gè)月的抗體陽(yáng)性率變化在預(yù)存抗HLA抗體陰性組(30.7%vs.15.1%)和陽(yáng)性組(57.1%vs.35.0%)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P值為0.03和0.044。交叉比較預(yù)存抗HLA抗體陰性組和陽(yáng)性組移植后1個(gè)月(30.7%vs.57.1%)和3個(gè)月(15.1%vs.35.0%)抗體陽(yáng)性率,均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值為0.005和0.018。移植前預(yù)存抗HLA抗體陽(yáng)性組患者與陰性組患者在巨核系造血重建(14d vs.13d)、II-IV度a GVHD發(fā)生率(43.3%vs.20.4%)、OS(50.2%vs.65.7%)等方面差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P值分別為0.033、0.006、0.029,而復(fù)發(fā)(29.8%vs.17.5%,P=0.125)和治療相關(guān)性死亡率(TRM)(33.1%vs.15.8%,P=0.224)在兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在69例AML/MDS患者中,預(yù)存抗HLA抗體陽(yáng)性組對(duì)與生存率的影響更顯著,與陰性組相比2年OS為35.3%和74.3%(P=0.006),DFS為36.3%和68.3%(P=0.025)。動(dòng)態(tài)隨訪(fǎng)移植后1個(gè)月時(shí),抗HLA抗體持續(xù)陰性組、陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性組、持續(xù)陽(yáng)性組和陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性組的II-IV度a GVHD發(fā)生率為21.2%、17.4%、33.3%和55.6%(P=0.02),OS為84.6%、73.9%、62.5%、61.1%(P=0.082),DFS為78.8%、69.6%、58.3%、61.1%(P=0.24)。移植后3個(gè)月時(shí),抗HLA抗體持續(xù)陰性組、陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性組、持續(xù)陽(yáng)性組和陽(yáng)性轉(zhuǎn)陰性組的II-IV度a GVHD發(fā)生率為23.4%、11.1%、35.7%和55.6%(P=0.05),OS為83.0%、88.9%、64.3%和61.1%(P=0.15),DFS為78.8%、77.8%、57.1%和61.1%(P=0.29),TRM為10.6%、11.1%、14.3%和5.6%(P=0.81)。預(yù)存抗HLA抗體陽(yáng)性組患者c GVHD的發(fā)生率高于預(yù)存抗體陰性組(52.4%vs.32.4%,P=0.036)。比較兩組患者廣泛性c GVHD的發(fā)生率,同樣有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(9.9%vs.3.8%,P=0.045)。動(dòng)態(tài)隨訪(fǎng)移植后抗體的變化,c GVHD的發(fā)生率在持續(xù)陰性組為32.6%,高于持續(xù)陽(yáng)性組61.5%,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.061)。供患者HLA-DP位點(diǎn)錯(cuò)配比例為83.6%(92/110),其中HLA-DPB1和DPA1位點(diǎn)均不合占62.7%(69/92),HLA-DPB1位點(diǎn)不合占16.4%(18/92),HLA-DPA1位點(diǎn)不合占4.5%(5/92)。HLA-DP位點(diǎn)相合組和錯(cuò)配組患者移植后II-IV度a GVHD發(fā)生率分別為24.6%和32.3%(P=0.610),OS分別為43.2%和34.2%(P=0.778),差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在預(yù)存抗HLA抗體陰性患者中,HLA-DP位點(diǎn)錯(cuò)配組患者的OS和復(fù)發(fā)率為59.5%和12.8%,低于相合組80.8%(P=0.575)和18.2%(P=0.639),差異有改變趨勢(shì)。多因素分析提示移植前預(yù)存抗HLA抗體陽(yáng)性與a GVHD(HR=2.876,95%CI 1.106-7.475)、c GVHD(HR=4.062,95%CI 1.580-10.440)、OS(HR=2.199,95%CI1.037-4.661)均有顯著相關(guān)性,P值分別為0.03、0.004、0.04�；颊呒膊∥ｋU(xiǎn)分層屬于高危組是OS(HR=2.391,95%CI 1.112-5.139)和DFS(HR=2.397,95%CI 1.172-4.903)的危險(xiǎn)因素,P值為0.026和0.017。而CD34+細(xì)胞輸注數(shù)量達(dá)4*106/kg以上(HR=4.908,95%CI 1.743-13.824)和ABO血型不合(HR=3.120,95%CI 1.153-8.444)也是發(fā)生a GVHD的另一危險(xiǎn)因素,P值為0.003和0.026。結(jié)論:動(dòng)態(tài)檢測(cè)移植前后抗HLA抗體變化是判斷HLA-12/12 MUD-HSCT預(yù)后的重要參考指標(biāo),且抗HLA抗體陽(yáng)性獨(dú)立于HLA-DP位點(diǎn)錯(cuò)配影響移植患者的預(yù)后。因此,對(duì)移植前預(yù)存抗HLA抗體患者采取相應(yīng)干預(yù)治療措施有望減少移植后并發(fā)癥,并改善患者的生存狀況。第二部分體外研究抗供者特異性HLA抗體引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制目的:建立抗供者特異性HLA抗體(DSA)的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?探討DSA是否影響PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路中的增殖和抗凋亡通路,闡明內(nèi)皮細(xì)胞的增殖是引起內(nèi)皮細(xì)胞功能受損的重要因素,為DSA影響allo-HSCT預(yù)后提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:在DSA與人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVEC)共培養(yǎng)的模型中,選擇HLA高分辨基因分型為A*02:01,03:01 B*15:15,35:03 C*01:02,04:01的HUVEC-I和為A*24:02,68:03 B*51:01,51:01 C*14:02,15:02的HUVEC-II為研究對(duì)象,相對(duì)應(yīng)的DSA分別為抗HLA-A2、B35、Cw1、A9(A23/A24)、Bw4(B51/B53)抗體。同時(shí),應(yīng)用Luminex方法檢測(cè)倍比稀釋后不同濃度DSA的MFI值定為陽(yáng)性組、中等陽(yáng)性組、強(qiáng)陽(yáng)性組和強(qiáng)強(qiáng)陽(yáng)性組,以Ig G為對(duì)照組。在內(nèi)皮細(xì)胞饑餓培養(yǎng)6小時(shí)后與上述不同MFI水平DSA共培養(yǎng)15min,冰上裂解細(xì)胞30min,抽提蛋白并測(cè)定蛋白濃度。采用Western Blot方法檢測(cè)PI3K/AKT信號(hào)通路中蛋白FAK-Tyr576/577、PDK1-Ser241、AKT-Thr308、AKT-Ser473、p70S6K-Thr421/Ser424、S6RP-Ser235/236磷酸化和總蛋白的表達(dá)水平,及蛋白Bcl-2和β-actin的表達(dá)。同時(shí)選擇終濃度為0.01μg/ml、0.1μg/ml、1.0μg/ml、10.0μg/ml的DSA與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)15min進(jìn)行上述相同的實(shí)驗(yàn)。結(jié)果:1.DSA濃度和MFI值的相關(guān)性抗HLA-A2、A24、B51抗體濃度分別為0.01μg/ml、0.011μg/ml、0.094μg/ml時(shí),其MFI值在2000左右為陽(yáng)性水平;為0.031μg/ml、0.023μg/ml、0.25μg/ml時(shí),其MFI值在7000左右為中等陽(yáng)性;為0.077μg/ml、0.05μg/ml、0.75μg/ml時(shí),其MFI值10000左右為強(qiáng)陽(yáng)性水平;為0.153μg/ml、0.5μg/ml、1.5μg/ml時(shí),其MFI值在14000-20000為強(qiáng)強(qiáng)陽(yáng)性水平。在一定濃度范圍內(nèi),隨著抗體濃度的增加,MFI值升高;超過(guò)一定濃度后,MFI值不再繼續(xù)上升呈現(xiàn)飽和趨勢(shì),即抗體表達(dá)量達(dá)到平臺(tái)期。故體外抗HLA抗體和HLA抗原結(jié)合的曲線(xiàn)呈現(xiàn)逐漸上升型變化。2.DSA激活內(nèi)皮細(xì)胞PI3K/AKT增殖和抗凋亡信號(hào)通路2.1抗HLA-A位點(diǎn)抗體刺激內(nèi)皮細(xì)胞增殖和抗凋亡蛋白磷酸化表達(dá)不同MFI值的抗HLA-A2抗體與HUVEC-1共培養(yǎng)15min,特異性抗原抗體結(jié)合后,使PI3K/AKT信號(hào)通路上游蛋白PDK1在Ser 241位點(diǎn)磷酸化活化。繼信號(hào)通路上游蛋白磷酸化活化后,增殖通路蛋白AKT-Thr308、p70S6K-Thr421/Ser424、S6RP-Ser235/236也磷酸化活化,它們的磷酸化表達(dá)量在對(duì)照組、陽(yáng)性組、中等陽(yáng)性組、強(qiáng)陽(yáng)性組、強(qiáng)強(qiáng)陽(yáng)性組分別為54%、73%、100%、62%、37%;55%、72%、94%、100%、50%;51%、65%、68%、100%、82%(P㩳0.001),當(dāng)抗體MFI值為中等陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性時(shí),它們的磷酸化表達(dá)量最大。同時(shí),抗凋亡通路中間蛋白AKT-Ser473和終末蛋白Bcl-2表達(dá),其表達(dá)量在對(duì)照組、陽(yáng)性組、中等陽(yáng)性組、強(qiáng)陽(yáng)性組、強(qiáng)強(qiáng)陽(yáng)性組分別為41%、31%、32%、100%、56%和39%、58%、100%、97%、60%(P㩳0.001),當(dāng)抗體MFI值為中等陽(yáng)性和強(qiáng)陽(yáng)性時(shí),其磷酸化表達(dá)量最高。當(dāng)不同濃度的抗HLA-A2抗體與HUVEC-1共培養(yǎng)15min后,同樣可誘導(dǎo)上游蛋白FAK-Tyr 576/577和PDK1-Ser 241磷酸化活化。繼而,增殖通路中間蛋白AKT-Thr 308磷酸化活化,其表達(dá)量在對(duì)照組、0.01μg/ml組、0.1μg/ml組、1.0μg/ml組、10μg/ml組分別為87%、94%、97%、94%、100%,活化后的AKT蛋白進(jìn)一步激活其下游因子p70S6K-Thr 421/Ser 424和增殖通路終末蛋白S6RP-Ser 235/236,二者的表達(dá)量在不同組分別為62%、88%、92%、88%、100%和34%、42%、60%、64%、100%(P㩳0.001),表達(dá)量隨著濃度的增加而增強(qiáng)。同時(shí),抗凋亡通路也被激活,AKT-Ser473的表達(dá)量在不同組分別為54%、8%、25%、84%、100%;抗凋亡通路終末蛋白Bcl-2的表達(dá)量在不同組分別為80%、79%、84%、100%、91%(P㩳0.001)。因此,不論是不同MFI值或是不同濃度的抗HLA-A2抗體均可激活PI3K/AKT信號(hào)通路,誘導(dǎo)增殖和抗凋亡蛋白表達(dá),并呈現(xiàn)一定強(qiáng)度和濃度差異性,誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生增殖和抗凋亡。當(dāng)終濃度分別為0.005μg/ml、0.01μg/ml、0.05μg/ml、0.1μg/ml、0.5μg/ml、1μg/ml、5μg/ml、10μg/ml的抗HLA-A24抗體與HUVEC-2共培養(yǎng)15min后,PI3K/AKT信號(hào)通路終末蛋白S6RP-Ser 235/236的磷酸化表達(dá)量在對(duì)照組及不同濃度組分別為76%、95%、100%、90%、93%、88%、90%、94%、93%,其磷酸化表達(dá)量水平均較高,但是無(wú)明顯改變趨勢(shì)。這可能是由于HLA-A24和23抗體是A9的分解產(chǎn)物,抗A23和A24抗體可識(shí)別相同的抗原表位所致。2.2抗HLA-B位點(diǎn)抗體使增殖通路終末蛋白S6RP在Ser 235/236位點(diǎn)磷酸化不同濃度抗HLA-B35抗體與HUVEC-1共培養(yǎng)15min,PI3K/AKT增殖通路終末蛋白S6RP磷酸化活化,其磷酸化表達(dá)量在對(duì)照組、0.01μg/ml組、0.1μg/ml組、1.0μg/ml組、10μg/ml組分別為70%、36%、100%、85%、96%,當(dāng)抗體濃度達(dá)到0.1μg/ml以上時(shí),磷酸化表達(dá)有所增強(qiáng),但趨勢(shì)不明顯�？笻LA-B51抗體與HUVEC-2共培養(yǎng)15min,在對(duì)照組、0.01μg/ml組、0.1μg/ml組、1.0μg/ml組、10μg/ml組S6RP磷酸化表達(dá)量分別為91%、98%、100%、90%、99%。增加DSA抗體濃度,其磷酸化表達(dá)量在對(duì)照組、1μg/ml組、5μg/ml組、10μg/ml組、15μg/ml組、30μg/ml組、45μg/ml組分別為89%、88%、98%、92%、96%、100%、97%,其表達(dá)均無(wú)差異性。因此,不論是低濃度還是高濃度的抗HLA-B35抗體和B51抗體與內(nèi)皮細(xì)胞共培養(yǎng)之后,蛋白S6RP磷酸化趨勢(shì)表達(dá)均不明顯,考慮這可能是因?yàn)镠LA-I類(lèi)分子中存在抗原強(qiáng)弱表達(dá)的不同,HLA-B位點(diǎn)抗原性弱于A(yíng)和C位點(diǎn)。2.3抗HLA-Cw1抗體誘導(dǎo)增殖通路終末蛋白S6RP-Ser 235/236磷酸化抗HLA-Cw1抗體與HUVEC-1共培養(yǎng)15min,抗原抗體結(jié)合誘導(dǎo)PI3K/AKT增殖通路終末蛋白S6RP-Ser 235/236磷酸化,其表達(dá)量在對(duì)照組、0.01μg/ml組、0.1μg/ml組、1.0μg/ml組、10μg/ml組分別為37%、44%、88%、97%、100%(P㩳0.001),磷酸化表達(dá)量隨著抗體濃度的增加而增強(qiáng)。故不同濃度抗HLA-Cw1抗體也可激活PI3K/AKT增殖通路,刺激增殖終末蛋白表達(dá)并呈現(xiàn)濃度依賴(lài)性,并誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。結(jié)論:成功建立了DSA的體外實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?并且證實(shí)DSA可以激活內(nèi)皮細(xì)胞PI3K/AKT信號(hào)傳導(dǎo)通路,引起細(xì)胞增殖和抗凋亡;同時(shí)發(fā)現(xiàn)HLA-I類(lèi)位點(diǎn)中可能存在抗原性強(qiáng)弱不同,A和C位點(diǎn)的抗原性較B位點(diǎn)強(qiáng)。因此,此實(shí)驗(yàn)結(jié)果為繼續(xù)研究抗HLA抗體和內(nèi)皮細(xì)胞的功能奠定了基礎(chǔ),也為今后臨床研究DSA影響HSCT預(yù)后提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7

【相似文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 衛(wèi)朝霞,劉永波;一種新的內(nèi)皮細(xì)胞分離方法[J];河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2003年03期

2 任德成;胡娟娟;張均田;杜冠華;;血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷機(jī)制研究[J];醫(yī)學(xué)研究通訊;2003年10期

3 潘虹;王庭槐;;內(nèi)皮細(xì)胞caveolae,caveolin-1的生理功能[J];醫(yī)學(xué)綜述;2006年22期

4 殷觀(guān)梅;;血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)抑制因子研究進(jìn)展[J];河北醫(yī)藥;2008年12期

5 劉寶宜,陳鐵鎮(zhèn),張寶庚,宋繼業(yè);動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞病變的研究(摘要)——主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞平掙,掃描電鏡及透射電鏡的觀(guān)察[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1981年S1期

6 劉寶宜,陳鐵鎮(zhèn),張寶庚,宋繼業(yè);動(dòng)脈粥樣硬化形成過(guò)程中內(nèi)皮細(xì)胞的形態(tài)學(xué)變化的研究(主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞平鋪技術(shù),掃描電鏡及透射電鏡的方法)[J];中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);1982年03期

7 張連元;;動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)理中平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞的機(jī)能[J];煤礦醫(yī)學(xué);1983年04期

8 劉懷瓊;李德馨;;內(nèi)皮細(xì)胞的功能與休克的關(guān)系[J];國(guó)外醫(yī)學(xué).麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè);1985年04期

9 何澤涌;;關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞研究的某些進(jìn)展[J];山西醫(yī)藥雜志;1987年03期

10 何澤涌;;關(guān)于內(nèi)皮細(xì)胞研究的某些進(jìn)展[J];山西醫(yī)藥雜志;1987年04期

相關(guān)會(huì)議論文 前10條

1 應(yīng)大君;陳衛(wèi)軍;周丁華;;內(nèi)皮細(xì)胞機(jī)械感受功能的實(shí)驗(yàn)研究[A];面向21世紀(jì)的科技進(jìn)步與社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展（下冊(cè)）[C];1999年

2 鄧紅;李懿萍;來(lái)茂德;;高糖環(huán)境細(xì)胞間相互作用對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生活性氧和血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)病理學(xué)分會(huì)2005年學(xué)術(shù)年會(huì)論文匯編[C];2005年

3 林萍章;PualJ.Pearson;RaymondCartier;KazuhiroHashimoto;HartzellV.Schaff;;內(nèi)膜再生過(guò)程中,內(nèi)皮細(xì)胞之反應(yīng)[A];海峽兩岸電子顯微學(xué)討論會(huì)論文專(zhuān)集[C];1991年

4 趙彭濤;李志超;董明清;賈斌;張莉莉;;LPS對(duì)培養(yǎng)的BPAECsⅠ型Na~+/H~+交換器活性的影響[A];第六次全國(guó)缺氧和呼吸病理生理學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要匯編[C];2003年

5 熊建瓊;朱佩芳;王正國(guó);蔣建新;;髓樣分化蛋白-2在內(nèi)毒素與內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合中的作用[A];第十一次全國(guó)急診醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議暨中華醫(yī)學(xué)會(huì)急診醫(yī)學(xué)分會(huì)成立二十周年慶典論文匯編[C];2006年

6 王心華;甄永蘇;;烯二炔類(lèi)抗生素力達(dá)霉素抑制內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡[A];2000全國(guó)腫瘤學(xué)術(shù)大會(huì)論文集[C];2000年

7 李彥榮;應(yīng)晨江;易海維;衣衛(wèi)杰;孟依;劉烈剛;孫秀發(fā);;綠茶多酚對(duì)牛內(nèi)皮細(xì)胞窖蛋白-1表達(dá)的影響[A];湖北省、武漢市營(yíng)養(yǎng)學(xué)會(huì)第十一屆學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2007年

8 蔡紹皙;張莉;韓亞剛;蔣稼歡;;流動(dòng)腔底面內(nèi)皮細(xì)胞圖型化研究與圖像處理[A];第十次中國(guó)生物物理學(xué)術(shù)大會(huì)論文摘要集[C];2006年

9 汪毅;陳允欽;;高密度脂蛋白與內(nèi)皮功能[A];第六次全國(guó)中西醫(yī)結(jié)合心血管會(huì)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編[C];2002年

10 馬向紅;黃體鋼;楊萬(wàn)松;周麗娟;;四氫生物喋呤對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生一氧化氮和超氧陰離子的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)第八次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議匯編[C];2004年

相關(guān)重要報(bào)紙文章 前6條

1 ;中藥抗血栓機(jī)理及對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的生物醫(yī)學(xué)研究取得佳績(jī)[N];科技日?qǐng)?bào);2000年

2 趙軍;耳毒性藥物對(duì)耳蝸螺旋動(dòng)脈平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞電生理特性的影響項(xiàng)目[N];科技日?qǐng)?bào);2007年

3 華朋;熱愛(ài)老年事業(yè) 投身老年醫(yī)藥[N];中國(guó)老年報(bào);2000年

4 高國(guó)起;提升ACE2活性可消退動(dòng)脈硬化斑塊[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2010年

5 佳愉;中藥善調(diào)理 降壓重保腎[N];中國(guó)中醫(yī)藥報(bào);2009年

6 劉道安;保護(hù)動(dòng)脈內(nèi)膜 減少冠心病發(fā)生[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2005年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 白云城;LPS調(diào)控靜脈內(nèi)皮細(xì)胞膜形態(tài)及通透性引發(fā)血栓形成的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

2 宋恩;內(nèi)皮細(xì)胞源性KLF15調(diào)控TM激活蛋白C抗凝血途徑及MCP-1介導(dǎo)炎性反應(yīng)影響DVT形成的實(shí)驗(yàn)研究[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2015年

3 宋凱;口腔癌—內(nèi)皮細(xì)胞融合的分子調(diào)控機(jī)制及潛在作用[D];武漢大學(xué);2014年

4 張可滿(mǎn);氧化型LDL對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的誘導(dǎo)激活[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2000年

5 賈素潔;內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制物與內(nèi)皮細(xì)胞通訊功能障礙及（口山）酮的保護(hù)作用[D];中南大學(xué);2007年

6 郭志堅(jiān);晚期糖基化終產(chǎn)物修飾的蛋白質(zhì)對(duì)人血管內(nèi)皮細(xì)胞的病理生物學(xué)作用及其機(jī)制的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2002年

7 肖暉;內(nèi)皮細(xì)胞硫酸乙酰肝素蛋白聚糖與細(xì)胞粘附關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2005年

8 李毅;活化蛋白C對(duì)脂多糖誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞活化的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2002年

9 陳麗華;一種新的內(nèi)皮細(xì)胞可誘導(dǎo)性粘附分子的表達(dá)調(diào)變及功能研究[D];第四軍醫(yī)大學(xué);2000年

10 鄭敏哲;初探內(nèi)皮細(xì)胞膜微粒（EMPs）于體外對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞功能及凋亡的影響[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2008年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 王冰;Y盒結(jié)合蛋白-1C末端結(jié)構(gòu)域調(diào)節(jié)血管新生的機(jī)制研究[D];河北大學(xué);2015年

2 米雪楠;MicroRNAs對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞衰老及血管功能影響的研究[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2015年

3 王媛;Ti表面四種生物分子功能修飾層的對(duì)比研究[D];西南交通大學(xué);2015年

4 潘芝娟;抗HLA抗體對(duì)異基因造干細(xì)胞移植預(yù)后的影響及其機(jī)制研究[D];蘇州大學(xué);2015年

5 邵潔;TNFAIP8L1在動(dòng)脈粥樣硬化中的作用研究[D];山東大學(xué);2015年

6 高雪;環(huán)境因子對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞影響及相關(guān)磷脂圖譜的建立[D];天津大學(xué);2007年

7 陳瑤;IGF-1對(duì)受損血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響及機(jī)制研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2011年

8 李強(qiáng);晚期糖基化終產(chǎn)物誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接形態(tài)學(xué)改變機(jī)制的研究[D];第一軍醫(yī)大學(xué);2006年

9 賈紅丹;血小板微顆粒影響內(nèi)皮細(xì)胞血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子表達(dá)及機(jī)制[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

10 張瑜;尿酸在氧化應(yīng)激狀態(tài)下致腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷的機(jī)制探討[D];昆明醫(yī)科大學(xué);2012年

，

本文編號(hào)：2073092