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促生長激素釋放激素激動劑增強骨髓間充質干細胞血管新生能力的研究

發(fā)布時間:2018-06-11 22:56

  本文選題:骨髓間充質干細胞 + 促生長激素釋放激素。 參考:《浙江大學》2015年碩士論文


【摘要】:骨髓來源的間充質干細胞移植是治療心血管疾病的一項新興的具有較高前景的治療措施。但細胞移植的療效卻一直受限于移植細胞的低存活率而令人不甚滿意。促生長激素釋放激素是由下丘腦分泌促進機體生長發(fā)育,并可作用于機體全身多種組織器官,起著多效調節(jié)作用。我們主要研究一種新型的促生長激素釋放激素激動劑,JI-34,對于增強骨髓間充質干細胞的存活率,促進骨髓間充質干細胞的增殖,而提高骨髓間充質干細胞在治療小鼠下肢缺血模型中促血管新生的療效。JI-34預處理骨髓間充質干細胞后,可以明顯提高骨髓間充質干細胞的存活率與遷移能力,并可明顯增強人臍靜脈內皮細胞管腔形成能力。JI-34的作用機制主要是通過增加細胞內STAT3的磷酸化與核轉位完成。在體內實驗中,與未處理組相比,JI-34預處理可提高骨髓間充質干細胞向缺血組織的歸巢,促進缺血肌肉的血流再灌注,改善后肢缺血壞死情況。同時促使缺血肌肉中新生血管增多,可檢測到更多處于增值狀態(tài)的CD31+和CD34+細胞。本實驗主要探明了JI-34對于提高骨髓間充質干細胞在治療下肢缺血中的作用,闡明促生長激素釋放激素激動劑在增強細胞移植治療下肢缺血中的療效,為以后的臨床治療提供新的思路。
[Abstract]:Bone marrow derived mesenchymal stem cell transplantation is a promising treatment for cardiovascular disease. However, the efficacy of cell transplantation has been limited by the low survival rate of transplanted cells. Growth hormone releasing hormone (GH) is secreted by the hypothalamus to promote the growth and development of the body, and can act on a variety of tissues and organs of the body, and play a multi-effect regulatory role. We mainly studied a new growth hormone releasing hormone agonist, JI-34, which can enhance the survival rate of bone marrow mesenchymal stem cells and promote the proliferation of bone marrow mesenchymal stem cells. The survival rate and migration ability of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs) could be improved after pretreatment with JI-34, which could improve the survival rate and migration ability of bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs). The mechanism of JI-34 could increase the intracellular phosphorylation and nuclear transposition of STAT3 in human umbilical vein endothelial cells (HUVECs). In vivo, compared with untreated group, JI-34 pretreatment could improve homing of bone marrow mesenchymal stem cells to ischemic tissue, promote blood flow and reperfusion of ischemic muscle, and improve ischemic necrosis of hind limbs. At the same time, the neovascularization in ischemic muscle was increased, and more CD31 and CD34 cells were detected. The purpose of this study was to investigate the role of JI-34 in the treatment of lower extremity ischemia by bone marrow mesenchymal stem cells (BMSCs), and to elucidate the effect of growth hormone releasing hormone agonist in enhancing cell transplantation in the treatment of lower extremity ischemia. To provide new ideas for clinical treatment in the future.
【學位授予單位】:浙江大學
【學位級別】:碩士
【學位授予年份】:2015
【分類號】:R457.7

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本文編號:2007000

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