本文選題：凝血因子Ⅻ + 正常值范圍��； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學院》2015年博士論文

【摘要】：目的凝血因子Ⅻ (FⅫ),曾被稱為Hageman因子,是內(nèi)源性凝血途徑接觸激活系統(tǒng)系統(tǒng)的重要組成之一。遺傳性FXII缺乏是一種罕見凝血因子缺陷癥,通常為常染色體隱性遺傳,部分呈現(xiàn)顯性遺傳。與其他凝血因子不同,即使是嚴重的遺傳性FXII缺乏者,臨床上并無明顯出血表現(xiàn),而僅表現(xiàn)為APTT延長。因此,目前該病在人群中的發(fā)病率并不明確。迄今為止,中國人群大規(guī)模FXII活性水平研究數(shù)據(jù)較少,臨床中FXII活性減低標準也僅參照國外檢測儀器或試劑提供的臨界值,不能真實反映中國人群FXII水平。研究表明FXII基因中存在46C/T多態(tài)性位點,且該多態(tài)性位點與FXII活性水平相關(guān)。該位點在日本人群中的等位基因頻率為0.27/0.73,而在高加索人中為0.8/0.2。純合子46T/T FXII蛋白表達量常低于雜合子46C/T FⅫ蛋白表達量,高加索人群的FXII活性高于日本人群考慮與46C/T頻率低有關(guān)。本文通過大樣本橫斷面研究探討中國人群FXII活性正常值范圍,并對FXII活性減低者進行基因檢測,有助于明確中國人群FXII活性水平,并在DNA水平認識疾病,探討FXII缺乏癥的分子發(fā)病機制。研究對象和方法1受試者招募2014年4月-8月北京協(xié)和醫(yī)院健康查體人群,罹患癌癥等、肝腎損害、口服避孕藥物或激素替代治療者、有靜脈和/或動脈血栓性疾病史人群將排除入組,所有受試者均需簽署書面知情同意書。該研究經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)學院北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會審批,編號為S-686。2方法2.1資料采集受試者入組后,收集其人口學特征及臨床特征資料,涵蓋性別、年齡、用藥史、血栓疾病的個人史和家族史等。2.2標本采集按照如下方式收集靜脈血：收集所有受試者空腹枸櫞酸鈉抗凝血2.7ml,在室溫下2000g離心20分鐘,分離乏血小板血漿于-80℃冷藏,用于APTT、FⅫ舌性分析和LA檢測。剩余血細胞采用DNA提取試劑盒進行DNA收集。溶血及脂血標本棄用。2.3 FXII活性與抗原測定FⅫ活性檢測采用法國STAGO公司試劑盒,于STA-R全自動凝血酶儀(STAGO公司產(chǎn)品)測定,所有操作步驟均嚴格按照試劑說明書進行。采用ELISA試劑盒(ab108835,Abcam(?)公司)進行FXII抗原檢測。2.4基因檢測在FⅫ活性降低者進行FXII基因檢測。根據(jù)FXII基因序歹(GenBank AF538691),應(yīng)用primer5軟件共設(shè)計7對引物以覆蓋FXII基因的所有外顯子區(qū)域及其側(cè)翼序列。在PCR擴增儀上進行擴增,產(chǎn)物回收純化自備測序模板,測序結(jié)果與美國NCBI基因庫所公布的FXII基因序列(GenBank AF538691)進行對比。結(jié)果1.共納入549例(男264例,女285例)受試者,年齡范圍16-79歲,中位年齡43歲。2.中國人群FXII活性正常值范圍是47%-160.25%,FXII活性的平均值是91.02±29.53%,與年齡及性別無相關(guān)性。3.46T/T基因型受試者FXII活性及抗原水平均明顯低于46C/T或46C/C基因型受試者。中國健康人群中46C/T等位基因頻率為0.3I/0.69。4.基因測序發(fā)現(xiàn)2個錯義突變和一個無義突變,考慮可能與FXII活性降低有關(guān)。結(jié)論該研究明確了中國人群FXII活性正常值范圍是47%-160.25%,對臨床中FXII缺乏患者的診斷具有重要意義。46T/T純合子FXII活性及抗原水平均明顯低于46C/T或46C/C,而中國人群T等位基因頻率為0.69,可能與其總體活性水平低有關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)了3個未報道過的突變,考慮與FXII活性降低有關(guān),對探討遺傳性FXII活性缺乏癥的分子機制有重要意義。
[Abstract]:Objective To study the prevalence of FXII activity in Chinese population and to study the molecular pathogenesis of FXII deficiency . Results 1 . There were 549 subjects ( 264 males and 285 females ) . Results 1 . There were 549 subjects ( 264 males and 285 females ) , age ranged from 16 to 79 years , median age was 43 years .

【學位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學院
【學位級別】：博士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R446.1

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本文編號：1885765