發(fā)布時(shí)間：2018-05-14 01:38

  本文選題：凝血因子Ⅻ + 正常值范圍　； 參考：《北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院》2015年博士論文

【摘要】：目的凝血因子Ⅻ (FⅫ),曾被稱(chēng)為Hageman因子,是內(nèi)源性凝血途徑接觸激活系統(tǒng)系統(tǒng)的重要組成之一。遺傳性FXII缺乏是一種罕見(jiàn)凝血因子缺陷癥,通常為常染色體隱性遺傳,部分呈現(xiàn)顯性遺傳。與其他凝血因子不同,即使是嚴(yán)重的遺傳性FXII缺乏者,臨床上并無(wú)明顯出血表現(xiàn),而僅表現(xiàn)為APTT延長(zhǎng)。因此,目前該病在人群中的發(fā)病率并不明確。迄今為止,中國(guó)人群大規(guī)模FXII活性水平研究數(shù)據(jù)較少,臨床中FXII活性減低標(biāo)準(zhǔn)也僅參照國(guó)外檢測(cè)儀器或試劑提供的臨界值,不能真實(shí)反映中國(guó)人群FXII水平。研究表明FXII基因中存在46C/T多態(tài)性位點(diǎn),且該多態(tài)性位點(diǎn)與FXII活性水平相關(guān)。該位點(diǎn)在日本人群中的等位基因頻率為0.27/0.73,而在高加索人中為0.8/0.2。純合子46T/T FXII蛋白表達(dá)量常低于雜合子46C/T FⅫ蛋白表達(dá)量,高加索人群的FXII活性高于日本人群考慮與46C/T頻率低有關(guān)。本文通過(guò)大樣本橫斷面研究探討中國(guó)人群FXII活性正常值范圍,并對(duì)FXII活性減低者進(jìn)行基因檢測(cè),有助于明確中國(guó)人群FXII活性水平,并在DNA水平認(rèn)識(shí)疾病,探討FXII缺乏癥的分子發(fā)病機(jī)制。研究對(duì)象和方法1受試者招募2014年4月-8月北京協(xié)和醫(yī)院健康查體人群,罹患癌癥等、肝腎損害、口服避孕藥物或激素替代治療者、有靜脈和/或動(dòng)脈血栓性疾病史人群將排除入組,所有受試者均需簽署書(shū)面知情同意書(shū)。該研究經(jīng)北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院倫理委員會(huì)審批,編號(hào)為S-686。2方法2.1資料采集受試者入組后,收集其人口學(xué)特征及臨床特征資料,涵蓋性別、年齡、用藥史、血栓疾病的個(gè)人史和家族史等。2.2標(biāo)本采集按照如下方式收集靜脈血：收集所有受試者空腹枸櫞酸鈉抗凝血2.7ml,在室溫下2000g離心20分鐘,分離乏血小板血漿于-80℃冷藏,用于APTT、FⅫ舌性分析和LA檢測(cè)。剩余血細(xì)胞采用DNA提取試劑盒進(jìn)行DNA收集。溶血及脂血標(biāo)本棄用。2.3 FXII活性與抗原測(cè)定FⅫ活性檢測(cè)采用法國(guó)STAGO公司試劑盒,于STA-R全自動(dòng)凝血酶儀(STAGO公司產(chǎn)品)測(cè)定,所有操作步驟均嚴(yán)格按照試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用ELISA試劑盒(ab108835,Abcam(?)公司)進(jìn)行FXII抗原檢測(cè)。2.4基因檢測(cè)在FⅫ活性降低者進(jìn)行FXII基因檢測(cè)。根據(jù)FXII基因序歹(GenBank AF538691),應(yīng)用primer5軟件共設(shè)計(jì)7對(duì)引物以覆蓋FXII基因的所有外顯子區(qū)域及其側(cè)翼序列。在PCR擴(kuò)增儀上進(jìn)行擴(kuò)增,產(chǎn)物回收純化自備測(cè)序模板,測(cè)序結(jié)果與美國(guó)NCBI基因庫(kù)所公布的FXII基因序列(GenBank AF538691)進(jìn)行對(duì)比。結(jié)果1.共納入549例(男264例,女285例)受試者,年齡范圍16-79歲,中位年齡43歲。2.中國(guó)人群FXII活性正常值范圍是47%-160.25%,FXII活性的平均值是91.02±29.53%,與年齡及性別無(wú)相關(guān)性。3.46T/T基因型受試者FXII活性及抗原水平均明顯低于46C/T或46C/C基因型受試者。中國(guó)健康人群中46C/T等位基因頻率為0.3I/0.69。4.基因測(cè)序發(fā)現(xiàn)2個(gè)錯(cuò)義突變和一個(gè)無(wú)義突變,考慮可能與FXII活性降低有關(guān)。結(jié)論該研究明確了中國(guó)人群FXII活性正常值范圍是47%-160.25%,對(duì)臨床中FXII缺乏患者的診斷具有重要意義。46T/T純合子FXII活性及抗原水平均明顯低于46C/T或46C/C,而中國(guó)人群T等位基因頻率為0.69,可能與其總體活性水平低有關(guān)。該研究還發(fā)現(xiàn)了3個(gè)未報(bào)道過(guò)的突變,考慮與FXII活性降低有關(guān),對(duì)探討遺傳性FXII活性缺乏癥的分子機(jī)制有重要意義。
[Abstract]:Objective To study the prevalence of FXII activity in Chinese population and to study the molecular pathogenesis of FXII deficiency . Results 1 . There were 549 subjects ( 264 males and 285 females ) . Results 1 . There were 549 subjects ( 264 males and 285 females ) , age ranged from 16 to 79 years , median age was 43 years .

【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R446.1

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本文編號(hào)：1885765