發(fā)布時(shí)間：2018-03-20 00:10

  本文選題：造血干細(xì)胞移植　切入點(diǎn)：血小板減少　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：背景與目的造血干細(xì)胞移植是血液系統(tǒng)惡性腫瘤有效的治療手段,血小板減少是移植后常見的并發(fā)癥,國(guó)內(nèi)外報(bào)道發(fā)病率在8-37%,多項(xiàng)研究表明血小板減少是移植后患者重要預(yù)后影響因素,其具體發(fā)病機(jī)制尚未完全明了。我們研究異基因造血干細(xì)胞移植后患者血小板水平,探討移植后血小板減少的危險(xiǎn)因素和預(yù)后影響。此外,我們分析移植后血小板減少患者巨核細(xì)胞多倍體分布、血漿血小板生成素(thrombopoietin,TPO)水平、抗c-Mpl自身抗體,以及血小板、巨核細(xì)胞相關(guān)抗體的存在,探討移植后血小板減少發(fā)生的可能機(jī)制。目前造血干細(xì)胞移植后血小板減少的治療方法有限,治療效果常不理想。為提高造血干細(xì)胞移植患者預(yù)后,我們探索安全有效地治療造血干細(xì)胞移植后血小板減少的新方法。方法1.2013年4月至2013年12月就診于蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科,行異基因造血干細(xì)胞移植后生存超過(guò)1月患者,總計(jì)239例全部納入研究。其中男141例,女98例,中位年齡32(3-58)歲。按照造血干細(xì)胞移植后不同血小板水平,分為輕中重度血小板減少組及血小板正常組;按照移植后血小板重建方式的不同,分為血小板重建延遲(delay platelet recovery,DPR)、繼發(fā)性血小板減少(secondary failure of platelet recovery,SFPR)及造血重建良好組(good graft function,GGF)。分別觀察移植類型、單個(gè)核細(xì)胞(mononuclear cell,MNC)輸注量、CD34+細(xì)胞輸注量、移植前疾病危險(xiǎn)度、復(fù)發(fā)、ABO血型相合度、Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease,a GVHD)、廣泛性慢性移植物抗宿主病(chronic graft-versus-host disease,c GVHD)、活動(dòng)性感染、巨細(xì)胞病毒(cytomegalovirus,CMV)、EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)及T細(xì)胞亞群對(duì)移植后血小板恢復(fù)的影響,并探究血小板水平與預(yù)后的相關(guān)性。2.為研究移植后血小板減少的相關(guān)機(jī)制,收集蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科行異基因造血干細(xì)胞移植后合并血小板減少病例。研究納入標(biāo)準(zhǔn)為:造血干細(xì)胞移植后+60天后,血小板計(jì)數(shù)60×109/L持續(xù)7天以上,且粒系及紅系重建良好。總計(jì)31例,其中男性17例,女性14例,中位年齡38(14-52)歲,并收集同期造血干細(xì)胞移植后血象重建良好患者27例及健康對(duì)照19例。采集患者血漿及骨髓標(biāo)本,分別檢測(cè)骨髓巨核細(xì)胞多倍體分布、血漿TPO水平、抗c-Mpl自身抗體、血小板相關(guān)抗體及骨髓巨核細(xì)胞相關(guān)抗體。3.為探索安全有效地治療移植后血小板減少的新方法,13例造血干細(xì)胞移植后難治性血小板減少患者予地西他濱聯(lián)合TPO治療,觀察治療后血小板水平變化及其他安全性指標(biāo)。療效評(píng)價(jià):主要療效:治療前血小板100×109/L,治療后血小板絕對(duì)值增加≥30×109/L,或治療前血小板依賴輸注患者,治療后血小板穩(wěn)定脫離輸注;次要療效:治療前血小板100×109/L,治療后血小板絕對(duì)值增加在(10-30)×109/L之間;無(wú)療效:治療后依賴輸注或血小板絕對(duì)值增加10×109/L。結(jié)果1.造血干細(xì)胞移植后血小板減少危險(xiǎn)因素及預(yù)后研究中,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活動(dòng)性感染是重度血小板減少發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,血小板減少組患者廣泛性c GVHD發(fā)生率顯著高于血小板正常組患者,輕中度血小板減少組患者輸注CD34+細(xì)胞量少于血小板正常組,中度血小板減少組CMV拷貝數(shù)7.6×105患者比例顯著高于血小板正常組,移植前本病高危及移植后復(fù)發(fā)狀態(tài)的患者發(fā)生重度血小板減少機(jī)率顯著增加。此外,移植類型、ABO血型相和度、輸注MNC量、EBV感染率在各組中無(wú)明顯差異。移植后血小板減少組患者生存率顯著低于血小板正常組患者。Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活動(dòng)性感染是SFPR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD是DPR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,DPR及SFPR組輸注CD34+細(xì)胞數(shù)顯著低于GGF組,SFPR組患者移植前本病高危的發(fā)生率高于GGF組,復(fù)發(fā)患者合并DPR及SFPR較GGF增高,SFPR組CMV拷貝數(shù)7.6×105患者比例高于GGF組。此外,各組間供受體ABO血型相和度、移植類型、EBV感染率、輸注MNC量、T細(xì)胞亞群均無(wú)明顯差異。DPR及SFPR組患者生存率顯著低于GGF組。2.造血干細(xì)胞移植后血小板減少相關(guān)機(jī)制研究中,血小板減少組患者巨核細(xì)胞倍體分布較正常對(duì)照及重建正�；颊咦笠�,2倍體巨核細(xì)胞明顯增多,而8倍體及16倍體巨核細(xì)胞少于正常對(duì)照。血漿血小板相關(guān)抗體水平檢測(cè)顯示血小板減少組與對(duì)照組無(wú)明顯差異,巨核相關(guān)抗體顯示血小板減少組顯著高于血小板正常組及健康對(duì)照。移植后血小板減少組血漿TPO水平較血小板正常組及健康對(duì)照顯著增高,各組患者抗c-Mpl自身抗體陽(yáng)性率無(wú)明顯差異。3.造血干細(xì)胞移植后難治性血小板減少治療研究中,研究對(duì)象12例達(dá)主要療效,1例達(dá)次要療效;治療有效率為100%,中位起效時(shí)間為22天,研究中未發(fā)現(xiàn)明顯藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)論1.造血干細(xì)胞移植后血小板減少受多重因素影響,Ⅱ-Ⅳ度a GVHD及活動(dòng)性感染是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素,此外,還與廣泛性c GVHD、移植前本病危險(xiǎn)度、移植后復(fù)發(fā)狀態(tài)、輸注CD34+細(xì)胞數(shù)及CMV拷貝數(shù)明顯相關(guān)。血小板減少是移植后患者的不良預(yù)后因素。2.造血干細(xì)胞移植后血小板減少的發(fā)生,存在巨核細(xì)胞增殖及成熟障礙,可能與體內(nèi)相關(guān)抗體介導(dǎo)的巨核細(xì)胞破壞增多有關(guān)。3.地西他濱能有效治療造血干細(xì)胞移植后血小板減少,無(wú)明顯藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R457.7

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