大氣污染物復(fù)合暴露后血漿microRNA芯片分析
本文關(guān)鍵詞: 大氣污染物 復(fù)合暴露 microRNA 神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育 生物信息學(xué) 出處:《環(huán)境化學(xué)》2016年12期 論文類型:期刊論文
【摘要】:隨著miRNAs在循環(huán)系統(tǒng)中被檢測出來,血漿miRNAs可以作為臨床疾病早期診斷的生物標記物.為了探究交通和煤炭工業(yè)源大氣污染可能對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生的不良影響,本研究通過建立小鼠SO_2、NO_2及PM_(2.5)復(fù)合染毒模型,利用miRNAs芯片技術(shù)發(fā)現(xiàn)復(fù)合暴露后小鼠血漿中發(fā)生明顯變化的miRNAs,并通過實時熒光定量PCR(qRT-PCR)方法驗證芯片結(jié)果,使用miRanda、miRDB、miRWalk及Targetscan軟件對發(fā)生明顯改變的miRNAs進行靶基因預(yù)測,分析靶基因富集的基因功能(Gene ontology,GO)和信號通路(Pathway).結(jié)果提示,SO_2、NO_2及PM_(2.5)復(fù)合染毒可誘導(dǎo)小鼠血漿miRNA表達譜發(fā)生明顯改變,低濃度暴露組與對照組相比共有19個miRNAs上調(diào),7個miRNAs下調(diào),高濃度組有64個上調(diào),8個下調(diào)(變化倍數(shù)大于2),選擇在兩個濃度處理組中變化倍數(shù)均為最大的miR-144-3p及miR-122-5p用于生物信息學(xué)分析.qRT-PCR結(jié)果表明,miR-144-3p及miR-122-5p變化趨勢與芯片一致.生物信息學(xué)分析顯示差異表達miRNAs所調(diào)控的靶基因明顯富集于30個GO(包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、樹突棘和神經(jīng)棘等)和2條信號通路(軸突導(dǎo)向和癌癥通路),揭示了差異表達miRNAs可能通過調(diào)控靶基因參與復(fù)合暴露介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育.
[Abstract]:As miRNAs is detected in the circulatory system, plasma miRNAs can be used as a biomarker for early diagnosis of clinical diseases. In this study, we established the mice model of SO2SnNO2 and PMS-2.5), found the miRNAss in the plasma of mice after the compound exposure by miRNAs chip technology, and verified the results by real-time fluorescence quantitative PCRqRT-PCRR. Using miRandaI miRDBN miRWalk and Targetscan software to predict the target gene of miRNAs, and to analyze the gene function of target gene enrichment gene and signal pathway Pathway.The results suggest that the compound exposure of miRandaI miRDBD miRWalk and Targetscan can induce significant changes in the expression profile of miRNA in plasma of mice. Compared with the control group, 19 miRNAs were up-regulated and 7 miRNAs were down-regulated in the low concentration exposure group. In high concentration group, 64 were up-regulated and 8 down-regulated (change times were greater than 2). The results of miR-144-3p and miR-122-5p, which were the most varied in both groups, were used in bioinformatics analysis. QRT-PCR results showed that the variation trend of miR-144-3p and miR-122-5p was the same as that of microarray. Bioinformatics analysis showed that the target genes regulated by differential expression of miRNAs were significantly enriched in 30 goos (including central nervous system development). Dendritic spine and nerve spine) and two signal pathways (axonal orientation and cancer pathway) suggest that differential expression of miRNAs may be involved in the development of the central nervous system mediated by complex exposure by regulating target genes.
【作者單位】: 山西大學(xué)環(huán)境與資源學(xué)院;
【基金】:國家自然科學(xué)基金(91543203,21377076) 教育部高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金(20121401110003,20131401110005)資助~~
【分類號】:R446.1;X51
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,本文編號:1517569
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