發(fā)布時(shí)間：2018-01-30 14:03

  本文關(guān)鍵詞： 膿毒癥休克 急性肺損傷 多巴酚丁胺 水通道蛋白5 環(huán)磷酸腺苷　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

【摘要】：目的通過建立膿毒癥休克(septic shock)模型,觀察水通道蛋白5(Aquaporin 5,AQP5)在膿毒癥休克所致急性肺損傷(acute lung injury,ALI)時(shí)的變化規(guī)律,探討不同劑量多巴酚丁胺對膿毒癥休克所致ALI的保護(hù)作用及其可能的作用機(jī)制,從而為臨床上ALI的治療提供理論依據(jù)。方法采用盲腸結(jié)扎穿孔(cecal ligation and puncture,CLP)聯(lián)合靜脈注射內(nèi)毒素(lipopolysaccharides,LPS)的方法制備膿毒癥休克的動物模型,將70只新西蘭雄性大白兔隨機(jī)均分為假手術(shù)組(A組)、ALI模型組(B組)、多巴酚丁胺低劑量組(C組)、多巴酚丁胺中劑量組(D組)和多巴酚丁胺高劑量組(E組),各組分別于造模成功后3 h和6 h兩個(gè)時(shí)相點(diǎn)各處死7只,留取肺組織標(biāo)本,采用酶聯(lián)免疫吸附測定法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測各時(shí)相點(diǎn)肺組織中環(huán)磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,c AMP)的含量;蛋白質(zhì)印跡法(Western-blot)及免疫組化法(Immunohistochemical analysis)檢測AQP5的蛋白質(zhì)水平;計(jì)算肺濕/干重(wet to dry weight,W/D)比值;光鏡和電鏡下觀察各組兔肺組織的病理學(xué)改變,并對肺組織病理損傷程度進(jìn)行評分。多組間差異比較采用單因素方差分析,組間兩兩比較采用LSD法。結(jié)果與A組相比,B組c AMP含量及AQP5蛋白水平在3 h及6 h均明顯降低(P0.001),W/D比值則明顯升高(P0.05)。與B組相比,C組c AMP及AQP5水平在6 h明顯增加(P0.05),D、E組c AMP及AQP5水平在3 h、6 h明顯增加(P0.05),E組W/D比值明顯降低(P0.05)。與C、D組相比,E組c AMP及AQP5水平在3 h、6 h均有所增加(P0.01)。光鏡及電鏡下,B組肺組織的病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)損傷均較重,肺病理學(xué)評分明顯升高(P0.01);C、D、E組肺的病理形態(tài)及超微結(jié)構(gòu)損傷有所減輕,肺組織病理學(xué)評分明顯降低(P0.01)。結(jié)論多巴酚丁胺對LPS誘導(dǎo)的ALI有一定程度的保護(hù)作用,且呈劑量依賴性關(guān)系,該作用機(jī)制可能與多巴酚丁胺提高肺組織c AMP水平,上調(diào)AQP5蛋白表達(dá)量有關(guān)。
[Abstract]:Objective to observe Aquaporin 5 by establishing septic shock model. The changes of AQP5 in acute lung injury-induced acute lung injury induced by septic shock. To investigate the protective effect of dobutamine at different doses on ALI induced by septic shock and its possible mechanism. Methods Cecal ligation and puncture was used for the treatment of ALI. CLP combined with intravenous injection of lipopolysaccharide lipopolysaccharide (LPSs) was used to establish septic shock model. Seventy New Zealand male rabbits were randomly divided into two groups: sham operation group (group A) and group B (model group) and dobutamine group (group C). Dobutamine medium dose group (group D) and dobutamine high dose group (group E) were killed in each group at 3 h and 6 h after successful modeling, respectively, and lung tissue specimens were collected. Enzyme-linked immunosorbent assay was determined by enzyme-linked immunosorbent assay (Elisa). The contents of cyclic adenosine monophosphate (adenosine) in lung tissue at different time points were determined by Elisa. The protein level of AQP5 was detected by Western blot and Immunohistochemical analysis. Lung wet / dry weight wet to dry weight W / D ratio was calculated. The pathological changes of lung tissue in each group were observed under light microscope and electron microscope, and the pathological injury degree of lung tissue was evaluated. The difference was compared by univariate analysis of variance (ANOVA). Results compared with group A, the content of c AMP and the level of AQP5 protein in group B were significantly lower than those in group A at 3 h and 6 h (P 0.001). Compared with group B, the levels of c AMP and AQP5 in group C were significantly higher than those in group B at 6 h. The levels of c AMP and AQP5 in group E were significantly increased at 3 h and 6 h, and the ratio of W / D in group E was significantly lower than that in group C (P 0.05), which was significantly lower than that in group C (P 0. 05). The levels of c AMP and AQP5 in group E were increased at 3 h and 6 h, respectively. The histopathological and ultrastructural damage of lung tissue in group B was serious under light microscope and electron microscope. The lung pathological score increased significantly (P 0.01). The pathological morphology and ultrastructure damage of the lung in group C were alleviated. Conclusion dobutamine can protect ALI induced by LPS in a dose-dependent manner. The mechanism may be related to the increase of c AMP level and the up-regulation of AQP5 protein expression in lung tissue by dobutamine.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R459.7

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本文編號：1476411