本文關(guān)鍵詞：異基因造血干細(xì)胞移植后的免疫相關(guān)研究及AML的誘導(dǎo)治療研究　出處：《蘇州大學(xué)》2015年碩士論文　論文類(lèi)型：學(xué)位論文

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【摘要】：目的:(1)探討異基因造血干細(xì)胞移植后患者外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平與急性移植物抗宿主病(a GVHD)的相關(guān)性,探究移植后免疫重建的一般規(guī)律,并探討引起a GVHD的危險(xiǎn)因素;(2)探討人源化抗CD25單克隆抗體對(duì)激素耐藥性a GVHD的治療效果;(3)探討克拉屈濱聯(lián)合去甲氧柔紅霉素和阿糖胞苷組成的IAC方案誘導(dǎo)治療急性髓系白血病(AML)的療效、不良反應(yīng)、支持治療情況及經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)。方法:(1)回顧性分析2012年01月到2013年11月在我院行異基因造血干細(xì)胞移植的65例患者臨床資料,應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)患者移植后1、3、6、12個(gè)月外周血淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)水平,研究免疫重建規(guī)律,分析淋巴細(xì)胞亞群與a GVHD的相關(guān)性;并運(yùn)用logistic回歸分析a GVHD的危險(xiǎn)因素。(2)回顧性分析2011年12月至2014年4月在我院接受anti-CD25 m Ab治療的64例耐激素性a GVHD患者臨床資料,計(jì)算用藥后的有效率、OS率及NRM率,比較用藥前后CD25+淋巴細(xì)胞的比例、各療效組(CR/PR/NR)在用藥后CD25+淋巴細(xì)胞比例變化的程度及各累及器官組(皮膚/胃腸道/肝臟)在用藥后a GVHD減輕的程度,同時(shí)比較各效應(yīng)組的c GVHD發(fā)病率之間是否存在差異。(3)分析我院2014年4月至2014年11月收治的27例應(yīng)用IAC方案誘導(dǎo)化療的初治AML患者的臨床資料,并以年齡、性別、病種、危險(xiǎn)度分層等為配對(duì)條件,分別與接受IA(IDA 10mg/m2)方案及IA(IDA 12mg/m2)方案誘導(dǎo)的患者進(jìn)行1:1:1配對(duì),應(yīng)用卡方檢驗(yàn)比較各組誘導(dǎo)效果,并比較不良反應(yīng)、支持治療情況及經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo);應(yīng)用Logistic回歸分析患者年齡、性別、初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)、危險(xiǎn)度分層及誘導(dǎo)方案等因素與誘導(dǎo)效果的關(guān)系。結(jié)果:(1)移植后1個(gè)月CD3+水平顯著下降,移植后3個(gè)月時(shí)回升至正常,約為(63.65±6.64)%;其中,CD3+CD4+水平在移植后明顯降低,移植后12個(gè)月恢復(fù)至正常,達(dá)(23.94±3.15)%;而CD3+CD8+水平恢復(fù)較快,移植后1個(gè)月即接近正常,達(dá)(31.06±8.40)%;CD3+CD4+/CD3+CD8+比值在移植后明顯處于低水平,后緩慢回升,但移植后12個(gè)月時(shí)仍處于倒置,為0.54±0.11;CD3+CD25+在移植后1個(gè)月低于正常水平,為(2.16±0.93)%,3個(gè)月時(shí)恢復(fù)正常;CD3-CD(16+56)+在移植后1個(gè)月明顯升高,達(dá)(42.31±8.47)%,移植后6個(gè)月時(shí)逐漸回落至正常;移植后的前3個(gè)月,Ⅲ-Ⅳ度a GVHD組的CD3+水平顯著高于無(wú)a GVHD組(1個(gè)月時(shí)P=0.037,3個(gè)月時(shí)P=0.045),CD3+CD25+明顯高于無(wú)a GVHD組(1個(gè)月時(shí)P=0.025,3個(gè)月時(shí)P=0.041),CD3+CD4+/CD3+CD8+明顯低于無(wú)a GVHD組(1個(gè)月時(shí)P=0.040,3個(gè)月時(shí)P=0.043);移植后1個(gè)月時(shí)無(wú)a GVHD組的CD3+CD4+水平明顯高于Ⅲ-Ⅳ度a GVHD組(P=0.032),CD3-CD(16+56)+顯著高于Ⅲ-Ⅳ度a GVHD組(P=0.046),CD3+CD8+水平顯著低于Ⅲ-Ⅳ度a GVHD組(P=0.029);供受體HLA配型不全合(OR=2.511,P=0.024)、無(wú)關(guān)供體(OR=2.964,P=0.018)、不使用ATG預(yù)防GVHD(OR=2.792,P=0.033)是發(fā)生a GVHD的危險(xiǎn)因素。(2)使用anti-CD25 m Ab后的第28天,總有效率為83%,其中CR率為58%,PR率為25%;隨訪中位時(shí)間為用藥后14.1個(gè)月(范圍0.4-30.5個(gè)月),47例患者生存,17例死亡患者的死因主要為嚴(yán)重感染(10/17)及GVHD(5/17);22例患者出現(xiàn)了c GVHD(發(fā)病中位時(shí)間為用藥后6.5個(gè)月,范圍3.6-14.0個(gè)月);對(duì)藥物有效的患者比無(wú)效的患者呈現(xiàn)更低的死亡率及更高的總生存率,但兩者出現(xiàn)c GVHD的風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異;用藥治療后患者外周血的CD25+淋巴細(xì)胞比例較用藥前顯著降低。(3)一個(gè)誘導(dǎo)療程后,IA(IDA 10mg/m2)組的CR率為37%,有效率為55.5%;IA(IDA 12mg/m2)組的CR率為63%,有效率為77.8%;IAC組CR率為77.8%,有效率為85.2%;其中IA(IDA 10mg/m2)組與IAC組的CR率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.002),兩者有效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.017);IA(IDA 12mg/m2)組與IAC組的CR率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.233),兩者有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.484)。IAC方案在中危及高危患者中的CR率明顯高于IA(IDA 10mg/m2)方案(90%vs 50%,P=0.050;66.7%vs 16.7%,P=0.013)。三組化療方案的不良反應(yīng)包括血液學(xué)及非血液學(xué)不良反應(yīng),IAC組與兩個(gè)IA組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。在紅細(xì)胞輸注量、血小板輸注量、住院天數(shù)上,IAC組與兩個(gè)IA組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05);IAC組的誘導(dǎo)化療費(fèi)用較兩個(gè)IA組高,但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示患者初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)30*109/L(高白)是誘導(dǎo)有效的不利因素(OR=4.930,P=0.022);對(duì)于高危患者而言,低�；颊呤钦T導(dǎo)有效的有利因素(OR=14.012,P=0.026);對(duì)IAC方案而言,IA(IDA 10mg/m2)方案的誘導(dǎo)有效率明顯偏低(OR=0.155,P=0.003),IA(IDA 12mg/m2)方案則與之無(wú)明顯差異(OR=0.638,P=0.554)。結(jié)論:(1)移植后早期的T細(xì)胞免疫重建主要以非胸腺依賴性的CD8+細(xì)胞為主,而胸腺功能的損傷可引起依賴胸腺途徑再生的T細(xì)胞(如CD4+細(xì)胞)重建遲緩;CD25+T細(xì)胞與a GVHD有密切關(guān)聯(lián),其表達(dá)水平與a GVHD的嚴(yán)重程度正相關(guān);供受體HLA配型不全合、無(wú)關(guān)供體、不使用ATG預(yù)防GVHD是發(fā)生a GVHD的危險(xiǎn)因素。(2)人源化抗CD25單克隆抗體是治療耐激素性a GVHD的有效藥物,可改善移植預(yù)后。(3)對(duì)于初治AML患者,IAC組的誘導(dǎo)完全緩解率和有效率較IA(IDA 10mg/m2)組高(P0.05),與IA(IDA 12mg/m2)組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05),但克拉屈濱的加入可延遲IDA達(dá)到最大累積劑量;IAC組的不良反應(yīng)發(fā)生并無(wú)顯著增加;誘導(dǎo)方案療效與患者初診白細(xì)胞計(jì)數(shù)、危險(xiǎn)度分層及誘導(dǎo)方案有關(guān)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：蘇州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R457.7

【共引文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：1373378