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哌拉西林他唑巴坦對多重耐藥銅綠假單胞菌外排泵表達的影響

發(fā)布時間:2017-12-31 21:13

  本文關鍵詞:哌拉西林他唑巴坦對多重耐藥銅綠假單胞菌外排泵表達的影響 出處:《中國臨床藥理學雜志》2016年17期  論文類型:期刊論文


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【摘要】:目的研究哌拉西林他唑巴坦對多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRP)的MexAB-OprM、MexXY-OprM外排泵表達的影響。方法選擇2013-2015年臨床分離的28株MDRP,用泵抑制劑——碳酰氰基-對-氯苯腙(CCCP)100μmol·L~(-1)干預后,測定各種常見抗菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)值,篩選出主動外排表型陽性菌株;用實時定量RT-PCR法測定并篩選出的主動外排表型陽性菌株的mexA、mexX表達水平,用1μg·mL~(-1)哌拉西林他唑巴坦干擾12 h,再次測定mexA、mexX表達水平。結(jié)果用CCCP干預后,共有10株MDRP對美羅培南、頭孢他啶、環(huán)丙沙星以及左氧氟沙星的敏感性有顯著變化,MDRP05對美羅培南、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星的MIC值為16,256,32,64μg·m L-1,MDRP05對美羅培南+CCCP、頭孢他啶+CCCP、環(huán)丙沙星+CCCP、左氧氟沙星+CCCP的MIC值降為4,64,2,4μg·mL~(-1)。在10株主動外排泵表型陽性菌中,有9株(除MDRP07外)MDRP表現(xiàn)為mexA高表達,其中MDRP08、MDRP12、MDRP18、MDRP20表現(xiàn)為mexX高表達。用哌拉西林他唑巴坦干預后,除MDRP07、MDRP24外,其余各菌株mexA相對表達量均較干預前顯著降低(P0.05)。干預前,PAO1、MDRP05、MDRP07、MDPR08、MDRP09、MDPR12、MDPR15、MDRP18、MDRP20、MDRP24、MDRP25菌株的mexA表達水平分別為9544±336,18473±821,6405±197,22395±796,15062±416,19582±356,11294±764,10291±876,34950±1186,9874±327,11215±1183;干預后,這11株MDRP的mexA表達水平分別為7856±216,14963±613,6205±108,17485±733,13052±215,15063±453,9320±521,8940±728,30049±638,8920±426,9201±730。用哌拉西林他唑巴坦干預后,MDRP08、MDPR12、MDRP18以及MDRP20的mexX相對表達量較干預前差異有統(tǒng)計學意義(P0.05);而其余菌株干預前后mexX相對表達量變化差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。干預前,這11株MDRP的mexX表達水平分別為73±6,35±3,27±4,186±21,17±3,387±37,65±12,734±70,395±24,25±5,36±6;干預后,這11株MDRP的mexX表達水平分別為70±10,37±2,28±5,148±15,17±5,312±46,60±11,658±30,332±41,28±8,28±8。結(jié)論哌拉西林他唑巴坦能夠影響外排泵系統(tǒng)MexAB-OprM、MexXY-OprM,這可能是哌拉西林他唑巴坦對多重耐藥銅綠假單胞菌的作用機制之一。
[Abstract]:Objective to study the piperacillin on multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa tazobactam bacteria (MDRP) MexAB-OprM, MexXY-OprM efflux pump expression. Methods 2013-2015 28 clinical isolates of MDRP, on - chlorophenylhydrazone with pump inhibitor carbonyl cyano - (CCCP) 100 mol L~ (-1) dry the prognosis, the minimum inhibitory concentration was determined by a variety of common antimicrobial agents (MIC), screened the active efflux phenotype positive strains; active and was screened out by real-time quantitative RT-PCR method of row positive phenotype strains of mexA, the expression level of mexX, with 1 g - mL~ (-1) piperacillin tazobactam interference 12 h, once again the determination of mexA. The expression level of mexX in the CCCP group, a total of 10 strains of MDRP of meropenem, ceftazidime, ciprofloxacin and levofloxacin sensitivity has changed significantly, MDRP05 of meropenem, ceftazidime, ciprofloxacin, levofloxacin MIC value is 16256,32 64 g, m L-1, MDRP05 +CCCP of meropenem +CCCP ceftazidime, ciprofloxacin, levofloxacin +CCCP, +CCCP MIC 4,64,2,4 g mL~ down (-1). The 10 strains of active efflux phenotype positive bacteria, 9 strains (except MDRP07) MDRP showed high expression. MexA MDRP08, MDRP12, MDRP18, MDRP20 showed high expression of mexX. With piperacillin tazobactam intervention, except MDRP07, MDRP24, the relative expression of strain mexA were significantly lower than those before intervention (P0.05). Before the intervention, PAO1, MDRP05, MDRP07, MDPR08, MDRP09, MDPR12, MDPR15 MDRP18, MDRP20, MDRP24, mexA, the expression level of MDRP25 strain were 9544 + 33618473 + 8216405 + 19722395 + 79615062 + 41619582 + 35611294 + 76410291 + 87634950 + 11869874 + 32711215 + 1183; after the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexA were 7856 + 21614963 + 6136205 + 10817485 + 73313052 + 215150 63 + 4539320 + 5218940 + 72830049 + 6388920 + 4269201 + 730. with piperacillin tazobactam intervention, MDRP08, MDPR12, MDRP18 and MDRP20 mexX relative expression compared with that before the intervention there was significant difference (P0.05); and the remaining strains before and after intervention of mexX mRNA expression was no significant difference (P0.05). Before the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexX were 73 + 6,35 + 3,27 + 21,17 + 4186 + 3387 + 12734 + 70395 + 37,65 + 24,25 + 5,36 + 6; after the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexX were 70 + 10,37 + 2,28 + 5148 + 15,17 + 46,60 + + 5312 11658 + 30332 + 41,28 + 8,28 + 8. conclusions piperacillin / tazobactam can affect the efflux pump MexAB-OprM system, MexXY-OprM, which may be one of piperacillin tazobactam against multi drug resistant Pseudomonas aeruginosa mechanism.

【作者單位】: 儋州市農(nóng)墾那大醫(yī)院呼吸內(nèi)科;
【基金】:海南省衛(wèi)生廳科學研究課題基金資助項目(1421000320A2004)
【分類號】:R446.5;R440
【正文快照】: (儋州市農(nóng)墾那大醫(yī)院呼吸內(nèi)科,海南儋州571700)YANG Zuo-ming,TAN Meng-yuan,FU Chun-hua,LI Yong-chao(Respiratory Medicine Department,TheNong Kennada Hospital of Danzhou City,Danzhou 571700,Hainan Province,China)銅綠假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是常見的一種

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