發(fā)布時間：2017-12-31 18:42

  本文關(guān)鍵詞：靶向動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)Tenascin-C表達的磁共振體內(nèi)成像實驗研究　出處：《南京醫(yī)科大學(xué)》2015年碩士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 動脈粥樣硬化 磁共振成像 Tenascin-C CD68 動脈粥樣硬化 磁共振成像 Tenascin-C ApoE~(-/-)小鼠

【摘要】：第一部分ApoE~(-/-)小鼠腹主動脈粥樣硬化MR成像及Tenascin-C、CD68表達的實驗研究目的探討小鼠腹主動脈粥樣硬化模型7.0TMR成像的可行性,檢測動脈粥樣硬化斑塊中Tenascin-C(TN-C)的表達,并探討其與CD68的相關(guān)性,為進一步研究其在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中靶向成像的可行性奠定試驗研究基礎(chǔ)。方法高脂飼養(yǎng)法建立實驗組ApoE~(-/-)小鼠(n=20)和對照組野生型C57小鼠腹主動脈AS模型(n=10),14周后行MRI檢查,后處死動物取腹主動脈,行HE染色觀察血管病理學(xué)變化,并分別使用油紅O、anti-CD68及TN-C抗體染色觀察斑塊脂質(zhì)分布情況及CD68、TN-C的表達。結(jié)果建模14周后,MRI見實驗組腹主動脈血管壁增厚,在T1WI、PDWI呈高信號,T2WI呈稍低信號;病理學(xué)檢查見血管內(nèi)膜明顯增厚,管腔不規(guī)則狹窄;TN-C及CD68在斑塊內(nèi)均高表達,且二者表達區(qū)域相一致;對照組腹主動脈MRI未見管強狹窄,病理檢查均未見內(nèi)膜增厚。結(jié)論高脂飼養(yǎng)法可快速建立ApoE~(-/-)小鼠AS模型,7.0MR可成功檢測之;TN-C在AS斑塊中高表達且與CD68關(guān)系密切,二者可能通過相互協(xié)同,在AS發(fā)生發(fā)展中共同起作用。檢測TN-C的表達,將有助于動脈粥樣硬化病變的進一步研究。第二部分靶向動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)Tenascin-C表達的MR體內(nèi)成像實驗研究目的檢測TN-C在動脈粥樣硬化斑塊中的表達并探討MR抗體靶向TN-C體內(nèi)成像的可行性。方法采用高脂飼養(yǎng)法建立ApoE~(-/-)小鼠主動脈粥樣硬化模型,14周后使用7.0micro-MR觀察主動脈斑塊情況;HE及油紅O染色觀察血管壁病理學(xué)改變,免疫組織化學(xué)檢測TN-C在斑塊內(nèi)的表達;化學(xué)偶聯(lián)法合成抗體靶向TN-C的MR成像探針(anti-TN-C-SPIO探針),并通過尾靜脈注人小鼠體內(nèi),以單純USPIO為對照組,于8小時后進行MR掃描。成像后立即取標本,行普魯士藍染色。結(jié)果建模后14周,MRI見小鼠腹主動脈壁增厚,T1WI、PDWI為稍高信號,T2WI為稍低信號;HE染色見動脈內(nèi)膜明顯增厚。油紅O染色證實為脂質(zhì)沉積,免疫組化顯示TN-C在AS斑塊內(nèi)高表達;實驗組小鼠注射anti-TNC-SPIO探針8小時后,見增厚的血管壁于T2WI信號較前降低,與注射前相比,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。相應(yīng)的普魯士藍染色見斑塊內(nèi)藍色顆粒明顯沉積;對照組MRI未見明顯信號改變,普魯士藍染色僅見極少量藍色顆粒沉積。結(jié)論Anti-TNC-SPIO可以顯示AS斑塊內(nèi)信號的改變,可為進一步開展斑塊的MR分子影像學(xué)研究奠定實驗基礎(chǔ)。
[Abstract]:Part I Mr imaging and Tenascin-C of abdominal aorta atherosclerosis in mice. Objective to investigate the feasibility of 7.0T Mr imaging of abdominal aortic atherosclerosis model in mice. The expression of tenascin-Con TN-C in atherosclerotic plaques was detected and its correlation with CD68 was investigated. In order to further study the feasibility of target imaging in atherosclerosis. Methods the experimental group ApoEN-/-/-mice were established by high fat feeding method. And the wild type C57 mice as model of abdominal aorta in the control group (n = 10). After 14 weeks MRI examination was performed and the abdominal aorta was taken from the animals. The pathological changes of the vessels were observed by HE staining and oil red O was used respectively. The distribution of plaque lipid and the expression of CD68 TN-C were observed by anti-CD68 and TN-C antibody staining. The signal intensity was slightly low on T _ 1WI and T _ 2WI. Pathological examination showed obvious thickening of the intima and irregular stenosis of the lumen. Both TN-C and CD68 were highly expressed in plaque, and their expression regions were consistent. In the control group, there was no strong stenosis in abdominal aorta MRI and no intimal thickening was observed in pathological examination. Conclusion High fat feeding method can be used to quickly establish as model in mice. TN-C is highly expressed in atherosclerotic plaques and is closely related to CD68. They may play a role in the pathogenesis and development of as by cooperating with each other. The expression of TN-C is detected. In vivo Mr imaging of Tenascin-C expression targeting atherosclerotic plaques objective to detect TN-C in atherosclerotic plaques. Expression of TN-C in sclerosing plaques and the feasibility of Mr antibody targeted imaging in vivo. Methods High fat feeding method was used to establish ApoEG (ApoEN). Rat aortic atherosclerosis model. The plaque of aorta was observed with 7.0micro-Mr after 14 weeks. The pathological changes of vascular wall were observed by HE and oil red O staining, and the expression of TN-C in plaque was detected by immunohistochemistry. Anti-TN-C-SPIO probes targeting TN-C were synthesized by chemical coupling method, and then injected into mice via tail vein. USPIO was used as the control group. Mr scanning was performed 8 hours later. The specimens were taken immediately after imaging and stained with Prussian blue. Results at 14 weeks after modeling, the thickening of abdominal aorta wall in mice was seen as slightly hyperintense on T1WII-PDWI. The signal intensity was slightly low on T2WI. The thickening of intima was observed by HE staining. Oil red O staining confirmed lipid deposition and high expression of TN-C in atherosclerotic plaques by immunohistochemistry. Eight hours after injection of the anti-TNC-SPIO probe, the thickened vascular wall in the experimental group showed a decrease in signal intensity on T2WI, which was compared with that before injection. The difference was statistically significant (P 0.05). The blue particles in the plaques were obviously deposited in the corresponding Prussian blue staining. In control group, there was no obvious signal change in MRI, but only a few blue particles were deposited in Prussian blue staining. Conclusion Anti-TNC-SPIO can show the change of signal in atherosclerotic plaques. It can lay an experimental foundation for the further study of Mr molecular imaging of plaque.
【學(xué)位授予單位】：南京醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R543.5;R445.2

【相似文獻】

相關(guān)期刊論文 前10條

1 陳祥華;馮向飛;湯政德;盛凈;陳朝婷;;兔腹主動脈粥樣硬化斑塊與血流剪切率關(guān)系研究[J];中國臨床醫(yī)學(xué)影像雜志;2006年05期

2 馮向飛;盛凈;;生物力學(xué)對動脈粥樣硬化斑塊的影響[J];國外醫(yī)學(xué)(老年醫(yī)學(xué)分冊);2005年04期

3 曲曉峰;楊海山;劉書峰;劉亞潔;王乃玉;李筍;;磁共振動態(tài)增強掃描成像檢測動脈粥樣硬化斑塊的臨床應(yīng)用價值[J];中國老年學(xué)雜志;2009年22期

4 張林;;警惕動脈粥樣硬化斑塊這座“火山”[J];中老年保健;2008年05期

5 李夢;陳陽美;;胰島素樣生長因子-1與動脈粥樣硬化斑塊[J];西部醫(yī)學(xué);2007年01期

6 林秋雄;余細勇;單志新;符永恒;周志凌;楊敏;林曙光;;巨噬細胞移動抑制因子在動脈粥樣硬化斑塊中的表達[J];中國動脈硬化雜志;2007年07期

7 劉瑩;賓建平;;新生滋養(yǎng)血管在動脈粥樣硬化斑塊進展中的作用[J];中國動脈硬化雜志;2009年11期

8 鄧永華;余樞;;激光光敏消融動脈粥樣硬化斑塊[J];激光技術(shù);1991年01期

9 蘇克江;顏志平;;他汀類藥物對動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定與消退的作用[J];中國腦血管病雜志;2007年03期

10 周冀英,謝鵬,董為偉;對動脈粥樣硬化斑塊的新認識[J];中華老年心腦血管病雜志;2000年03期

相關(guān)會議論文 前10條

1 胡曉波;張梅;張鵬飛;蘇海軍;易新;陳良;王琳;張運;;面積應(yīng)變在兔模型動脈粥樣硬化斑塊組織定征和易損性評估中的應(yīng)用[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三次全國超聲醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2013年

2 毛定飚;吳昊;葛哠俊;胡非;吳威嵐;唐平;滑炎卿;;急性冠狀動脈綜合征粥樣硬化斑塊的多層螺旋CT特征[A];中華醫(yī)學(xué)會第16次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2009年

3 張紅;;探討頸部動脈粥樣硬化斑塊形成部位[A];中國超聲醫(yī)學(xué)工程學(xué)會第七屆全國腹部超聲學(xué)術(shù)會議學(xué)術(shù)論文匯編[C];2007年

4 謝江嬌;廖玉華;余嫻;陳健;姚瑞;陳勇;廖孟陽;丁英俊;唐婷婷;程翔;;多聚ADP核糖合成酶抑制劑阻斷高同型半胱氨酸血癥誘發(fā)ApoE~(-/-)小鼠動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)核因子-κB的核轉(zhuǎn)移[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

5 郜攀;黃嵐;;Actinonin抑制動脈粥樣硬化斑塊形成機制研究[A];中國病理生理學(xué)會第九屆全國代表大會及學(xué)術(shù)會議論文摘要[C];2010年

6 劉華;方唯一;;正五聚素蛋白3蛋白在兔動脈粥樣硬化斑塊中的表達[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

7 李丹;姜一農(nóng);俞向斌;;炎癥因子及金屬蛋白酶在人動脈粥樣硬化斑塊中表達及分布[A];中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會第八次全國心血管病學(xué)術(shù)會議匯編[C];2006年

8 趙炳輝;李明華;趙清;程英升;;多層CT及MRI對兔髂動脈動脈粥樣硬化斑塊的診斷價值評價[A];中華醫(yī)學(xué)會第十三屆全國放射學(xué)大會論文匯編（下冊）[C];2006年

9 婁昕;馬林;姜衛(wèi)劍;馬寧;;基底動脈粥樣硬化斑塊磁共振成像[A];中華醫(yī)學(xué)會第十八次全國放射學(xué)學(xué)術(shù)會議論文匯編[C];2011年

10 孫鑫;彭成海;田艷豐;郭淑媛;田野;;5-氨基酮戊酸來源的原卟啉IX優(yōu)先地聚集在動脈粥樣硬化斑塊的巨噬細胞中:一個潛在的在體檢測斑塊巨噬細胞的熒光介質(zhì)[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

相關(guān)重要報紙文章 前4條

1 記者 王丹;粥樣硬化斑塊破裂風(fēng)險評估有新法[N];健康報;2014年

2 記者 付東紅;硫化氫可縮小動脈粥樣硬化斑塊[N];健康報;2008年

3 河北省中西醫(yī)結(jié)合研究院 高懷林 博士;清除人體“炸彈”保心腦健康[N];衛(wèi)生與生活報;2010年

4 ;你知道給心臟“減壓”嗎？[N];科技日報;2000年

相關(guān)博士學(xué)位論文 前10條

1 黃代娟;實驗性兔動脈粥樣硬化斑塊的分子核醫(yī)學(xué)顯像研究[D];華中科技大學(xué);2008年

2 曲曉峰;磁共振動態(tài)增強掃描檢測動脈粥樣硬化斑塊實驗研究[D];吉林大學(xué);2010年

3 周音頻;PD-1對動脈粥樣硬化斑塊易損性的影響及機制研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2007年

4 唐可;可溶性CD40-IgG1 Fc融合基因重組腺病毒載體的構(gòu)建與抑制粥樣硬化斑塊重構(gòu)的體外研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2003年

5 張飛;VEGF及SiRNA和AP-2α對動脈粥樣硬化斑塊的影響[D];中南大學(xué);2009年

6 傅怡;細胞—基質(zhì)黏附和動脈粥樣硬化斑塊的局部水動力環(huán)境研究[D];華南理工大學(xué);2012年

7 于睿;疏肝清脂顆粒延緩或消退動脈粥樣硬化斑塊機制的實驗研究[D];遼寧中醫(yī)學(xué)院;2005年

8 馮民;IL-6與動脈粥樣硬化斑塊易損性的關(guān)系及影響膠原代謝的機制[D];山東大學(xué);2009年

9 唐熠達;不同劑量阿司匹林抑制動脈粥樣硬化斑塊進展的實驗研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2003年

10 任宏生;新型抗血小板劑氯吡格雷預(yù)防動脈粥樣硬化斑塊形成和發(fā)展的研究[D];山東大學(xué);2006年

相關(guān)碩士學(xué)位論文 前10條

1 李文君;不同機制癥狀性顱內(nèi)動脈粥樣硬化性疾病的高分辨率磁共振特征[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

2 孟歡;靶向動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)Tenascin-C表達的磁共振體內(nèi)成像實驗研究[D];南京醫(yī)科大學(xué);2015年

3 高慧;鑒別下肢動脈粥樣硬化斑塊和血管壁的光譜學(xué)實驗研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2010年

4 馮靜;CD8+T淋巴細胞在動脈粥樣硬化斑塊中作用的研究[D];吉林大學(xué);2011年

5 寧亞媛;激活素受體相互作用蛋白2在動脈粥樣硬化斑塊中的表達[D];吉林大學(xué);2010年

6 沈亞琪;兔動脈粥樣硬化斑塊的USPIO增強MR研究[D];華中科技大學(xué);2007年

7 李躍華;影像學(xué)檢測動脈粥樣硬化斑塊的實驗研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

8 楊智華;血管緊張素Ⅱ誘導(dǎo)動脈粥樣硬化斑塊中細胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子表達的實驗研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2011年

9 王寧;多聚肌苷酸聯(lián)合他汀對粥樣硬化斑塊中膽固醇結(jié)晶及hsCRP表達的影響[D];山東大學(xué);2013年

10 張敏;阿托伐他汀對apo E~-/~-小鼠動脈粥樣硬化斑塊內(nèi)激活素相互作用受體蛋白2的表達的影響[D];吉林大學(xué);2010年

，

本文編號：1361018