【摘要】： 目的:研究NF-κB信號通路對TBI后神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性破壞及神經(jīng)功能損害的影響,并對其調(diào)節(jié)機制進行初步探討。 方法:采用改良的自由落體損傷裝置建立小鼠定量腦外傷(traumatic brain injury, TBI)模型,實驗組腦室注射SN50(NF-κB的特異性抑制劑)或等體積等滲鹽水,并按傷后時間不同分為傷后1h,6h,12h,24h,48h組,各組分別于處死前1h用腹腔注射法將碘化丙啶(propidium iodide, PI)注入各組小鼠體內(nèi),采用體視學顯微鏡計數(shù)各組損傷及其周邊區(qū)(皮質(zhì)與海馬)陽性細胞數(shù),研究NF-κB信號通路對TBI引起的神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性破壞的影響;用組織缺損體積(lesion volume, LV)評估TBI后腦組織損害的情況,研究NF-κB信號通路對TBI后腦組織損害的影響;采用行為學試驗(Motor Test和Morris水迷宮試驗)評估TBI后各組動物的運動和學習記憶的情況,研究NF-κB信號通路對TBI后神經(jīng)功能損害的影響。運用Western blot法和免疫組織化學法觀察TBI后各實驗組腦組織中凋亡相關蛋白caspase-3,TNF-α,tBid,自噬/溶酶體途徑相關蛋白Cathepsin B,炎癥相關因子TNF-α,caspase-1和神經(jīng)再生標志Nestin的表達情況。期望為闡明NF-κB信號通路對TBI后神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性破壞及神經(jīng)功能損害的調(diào)節(jié)機制提供理論依據(jù)。 結(jié)果: PI計數(shù),形態(tài)學、蛋白質(zhì)學和行為學檢測結(jié)果顯示,與相對應各時段等滲鹽水組比較,用SN50阻滯NF-κB信號通路后,損傷區(qū)PI陽性細胞數(shù)減少,缺損體積減小,運動和學習記憶功能有所改善;凋亡相關蛋白(TNF-α、caspase-3、tBid)、自噬/溶酶體途徑相關蛋白(Cathepsin B)及炎癥反應相關蛋白(TNF-α、caspase-1)的表達量降低,免疫組織化學染色陽性細胞數(shù)減少,且以24h~48h最為顯著(P0.05);神經(jīng)再生相關蛋白(Nestin)的表達量顯著增加(P0.05)。 結(jié)論1. TBI可以造成神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性破壞,TBI后24h~48h細胞質(zhì)膜完整性破壞數(shù)量達高峰,表現(xiàn)為PI陽性細胞顯著增多;阻滯NF-κB信號通路可以減輕TBI造成的神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性破壞。2.阻滯NF-κB信號通路可以減小TBI后腦組織的缺損體積。3. TBI可引起運動和學習記憶功能損害,阻滯NF-κB信號通路可以明顯改善TBI后運動和學習記憶功能。4. TBI后TNF-α上調(diào),凋亡執(zhí)行因子caspase-3被激活;通過對細胞凋亡信號通路的調(diào)節(jié)可能是NF-κB信號通路調(diào)控TBI引起的神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性及神經(jīng)功能損害的機制之一。5. TBI后Cathepsin B、tBid的表達逐漸增加;NF-κB信號通路可能對TBI后自噬/溶酶體途徑進行調(diào)節(jié),對自噬/溶酶體途徑的調(diào)節(jié)可能是NF-κB信號通路調(diào)控TBI誘導的繼發(fā)性腦損傷引起的神經(jīng)細胞質(zhì)膜完整性及神經(jīng)功能損害的又一機制。6. TBI后上調(diào)受損區(qū)域TNF-α和Caspase-1的表達;調(diào)節(jié)炎癥反應也是NF-κB信號通路調(diào)控TBI誘導的繼發(fā)性腦損傷引起的質(zhì)膜完整性和神經(jīng)功能損害的途徑。7. TBI后Nestin的表達逐漸增加;阻滯NF-κB活性可使Nestin的表達顯著增加,NF-κB信號通路可能通過調(diào)節(jié)神經(jīng)再生功能來影響TBI引起的神經(jīng)功能損害。
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【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2009
【分類號】：D919

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